培菲替尼(Peficitinib)：百亿赛道背后的“金刚烷”难题，杂质控制如何破局？

全球JAK抑制剂市场热度持续攀升，据统计，2022年全球市场规模已突破90亿美元，而随着人口老龄化加剧，预计到2025年全球类风湿关节炎（RA）患者将达到4220万人。在中国市场，JAK抑制剂的表现更为抢眼，2022年重点省市公立医院销售额达9.61亿元，增速迅猛。

由安斯泰来制药（Astellas Pharma）开发的培菲替尼（又名吡西替尼，Peficitinib，商品名Smyraf?），作为 2019年在日本获批上市的第一代JAK抑制剂，凭借其针对性疗效已在成熟市场站稳脚跟。目前，该药在中国市场处于III期临床阶段，由安斯泰来与强生（Johnson & Johnson）联合开发，主要攻坚类风湿关节炎适应症。

培菲替尼/吡西替尼 Peficitinib

CAS No.:944118-01-8

CATO货号：C4X-2807

随着国内临床进度的推进及市场对差异化RA治疗方案的渴望，培菲替尼的国产化机遇已然显现。然而，要想在这一竞争激烈的蓝海中分一杯羹，药企必须跨越的技术门槛——即该药物复杂的杂质控制，这直接关系到一致性评价的成败。

培菲替尼属于泛JAK抑制剂（pan-JAK inhibitor），抑制所有JAK家族成员（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2），对JAK3具有适度选择性，主要用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）等传统疗法反应不佳的类风湿关节炎患者。该药于2019年在日本获批上市，随后在韩国和中国台湾获批。

除类风湿关节炎外，培菲替尼曾在斑块状银屑病进行过II期临床试验并显示出剂量依赖性疗效。在溃疡性结肠炎方面，虽然完成了II期临床研究（NCT01959282），但由于未能达到主要终点，该适应症的开发已经中止，目前无进一步III期研究。

图源：ai生成

在疗效验证方面，依据关键的III期临床试验RAJ4（NCT02305849）结果显示：

• 显著应答率：第12周时，100mg和150mg剂量组的ACR20应答率分别达到58.6%和64.4%，显著优于安慰剂组的21.8%（P<0.001）

• 影像学获益：第28周时，培菲替尼组的关节结构破坏进展（mTSS评分变化：100mg组1.62，150mg组1.03）显著低于安慰剂组（3.37），P<0.001

尽管市场前景诱人，但培菲替尼的化学合成难度大。其分子中含有5?羟基?2?金刚烷（hydroxy?adamantyl）这一大位阻、高对称性的笼状骨架，使得立体异构体及相关杂质的控制成为依据 ICH Q3A/Q3B 要求建立杂质谱和质量标准时的关键技术难点之一。

研发与申报中的主要杂质痛点：

针对培菲替尼复杂的杂质控制需求，CATO可提供培菲替尼完善的杂质标准品矩阵，为药研提供全方位支持。

培菲替尼/吡西替尼 Peficitinib 部分杂质展示清单

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产品体系:

药典杂质(USP/EP/ChP收载品种)

工艺杂质(关键中间体、异构体、副产物)

降解杂质(氧化物、水解物、光降解物)

潜在GTI(经ICH M7评估的警示结构杂质)

无论您是正在进行培菲替尼的研发申报，还是需要建立完善的JAK抑制剂质量控制体系，CATO都能为您提供专业、高效的技术支持和产品服务。

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