冻干过程中西林瓶掉底裂瓶问题解决方案（二）

辅料因素

 1、适当减少赋形剂的用量，原来有一个品种小试时也出现这种情况，后来将辅料调整后就没有了。裂瓶和浓度没有直接关系，可以加点辅料试试，加点甘露醇和盐类赋形剂调整一下，不要那种粘性很强的敷料。

 2、物料性质引起裂瓶：研究报道，当冻甘露醇时有时会出现裂瓶，发现因为甘露醇在冷冻过程中与水形成氢键，升温过程中当达到一定温度时（并未融化），氢键突然断裂，引起体积突然膨大，以致裂瓶，而山梨醇及乳糖就不会出现这种情况。

解决办法和措施：

1、一般来说如果固形物浓度高，刚性强（如含较高浓度的甘露醇），则在预冻过程中可能出现碎瓶情况。如果制品中用的赋形剂是甘露醇的话，可以考虑在预冻的过程中增加退火的步骤。这样处理对甘露醇作为赋形剂的冻干产品影响还是比较大的；甘露醇使用量大了就容易掉底，爆瓶的问题，必须考虑调整冻干曲线，生产中常遇到过类似问题，关键是甘露醇在升华时体积突然膨胀造成瓶掉底，如在预冻时延长2小时左右，使之冻的更结实一些，在升温时温度度变化不大，体积就不会突然变化太大，我就是只改了预冻，问题就解决了。

2、某药不含赋形剂，规格大，而其它品种相同条件并未出现碎瓶，说明该药结晶性强，刚性强。对于这样的主药，是容易出现碎瓶的。建议改变预冻条件（起始温度、降温速度，Z低温度、保持时间、是否退火等）。尽量减小溶液的过冷度，避免溶液瞬间冻结。另外预冻Z低温度不必太低，以免因冰与瓶子的热膨胀系数差别，冰体积膨胀使瓶子的破碎。

冻干工艺因素

1、冻干曲线有关，预冻过快等，样品冻结时，体积迅速膨胀，会对瓶体产生一定的膨胀力，一般常发生在预冻阶段，是裂瓶的主要原因。

2、升温过快，药液厚度也比较厚，冻结后，冰柱后，冰又是热的不良导体，容易导致瓶底与瓶身产生大的温差，温差大，瓶体各部位受力差异不同，导致玻瓶冷爆脱底，这是掉底的主要原因。

3、预冻不彻底也是掉底的原因之一：如果在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。随着压力的继续下降，温度也相应下降。一般冻干机的真空泵能达到0.1毫米以下，这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底。

    解决办法和措施：

1、注意预冻、升华时的曲线不要太陡，时间要相对长一些，减少对瓶子的热胀冷缩影响。

 2、预冻时产生的掉底现象，可采用慢冻的方式，使其药品的晶型变化，冻出来的产品才会不掉底，我们在生产时也发生过这种情况，利用此方式解决此问题。

3、冻干周期是和样品的共熔点温度、装量、总的固体含量比例、药品柱型高度、升华速率、样品空间结构特点等因素以及冻干各个参数的确定和调节有密切的关系。

冻干机选择

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