冻干机—冻干过程中西林瓶掉底裂瓶问题解决方案（一）

很多生产冻干制剂的人员都会遇到产品掉底、裂瓶的问题，这个问题也是冻干产品生产时常遇到的问题，有的产品出现的多，有的产品出现的少一些，掉底，裂瓶又是生产过程中比较头疼的问题，会造成产品瓶子表面的药粉污染，还会影响下游轧盖的顺畅性。

瓶子质量因素

 1、瓶子质量是受玻璃材质的影响，我们常用玻璃材质是硼硅玻璃(冻干剂不宜用钠钙玻璃）即硅酸盐中加入三氧化二硼的含量不同而已（低、中、高）。含硼量高膨胀系数低，反之则高。我们需要的是膨胀系数低。因为，按热涨冷缩的原理，瓶子在冷冻情况下是收缩的，而水冻成冰的的体积是增大的。这只是炸瓶的一个方面，但问题并不是这么简单，进口瓶比国产瓶要好得多。(低硼硅玻璃含三氧化二硼为5%-8%，中硼硅玻璃8-12%，国外早已淘汰了低硼硅玻璃容器，目前只有中国和印度在用)。一般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。一般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。

 2、预冻温度太低，目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。

3、升温过程中隔板与制品温差过大，也会引起裂瓶。

解决办法和措施：

1、选择适合的瓶子，可以进行试制分析，可以选数家的一起试验，找出质量好的。裂瓶、掉底是否与瓶子有关，如有关联，可以考虑将管制瓶改为进口瓶等。

2、检查你的瓶子质量是否合格（用偏光镜检查一下应力，出现紫色过多的瓶子不要用）。

产品灌装量、样品厚度因素

如果是以预冻的时候碎裂为主，多数是装量多、样品厚、预冻速度快。瓶子为什么会碎裂，掉底、裂瓶主要与瓶身上下温度不匀有关，当瓶身、瓶底温度差超过15~20度时就可能出现是温度玻璃材质承受了过大的应力所致。缩小瓶子底部和上部的温差，缩小应力就可以避免碎裂。建议在预冻时先将温度降低到共晶点以上某一值，保持一段时间，使瓶身上下温度均匀，在同一温度下降温；或者减慢降温速率。

    解决办法和措施：

1、“慢降速冻法”，即板层温度降至样品共熔点附近时，保持一段时间（2小时左右即可），使药液温度尽量接近板层温度，再迅速降温至共熔点以下10℃，此时药液迅速冻结并放热，保持一段时间，使样品温度接近板层温度，再降温至Z终预冻温度（此时降温速度不宜过快，尽量减小样品温度与板层温度的差值），并保持3~5小时，让所有制品温度和导热油温度相同，再开始抽真空，这样可能会减少（完全不出现裂瓶、碎瓶很难，毕竟瓶子的摆放和质量都会出现问题）掉底和裂瓶的现象。

    2、Z终预冻温度：这也可能会导致裂瓶。一般为-40℃，可适当调高或降低。我以前做过一个品种，采用上述“慢降速冻法”后还是裂瓶不少，后来观察到，当样品温度降至-35℃以下时，就接连的裂瓶。后来将Z终预冻温度由-40℃调高至-30℃，效果比较理想，几乎没有裂瓶。这是小试结果，可能试验用小冻干跟车间大冻干机冻干效率有所差别，还需进一步验证。在车间进行大生产验证时，虽然采用“慢降速冻法”，但考虑到成本等因素，还是保守的将Z终预冻温度定为-40℃,结果成品裂瓶率已大大减小，降至1.5%以内。

冻干机选择

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