实验干货 | 三箱社交实验：解码小鼠的"社交密码"

将实验小鼠放入三箱装置的中箱，让其自由探索整个箱体（左、中、右箱），通常适应10分钟，消除环境陌生感。

在一侧箱体（如左箱）放置装有刺激鼠的容器，另一侧箱体（右箱）放置空容器，中箱为空。将实验小鼠放回中箱，记录其在一定时间内（通常10分钟）在左箱和右箱的停留时间。若实验小鼠在有刺激鼠的箱体停留时间更长，说明其具有正常的社交偏好。

间隔一段时间后，将其中一个空容器更换为新的陌生刺激鼠，原刺激鼠保留在箱体内，作为熟悉刺激鼠，同样记录实验小鼠在装有熟悉刺激鼠和新刺激鼠的箱体中的停留时间。若实验小鼠在新刺激鼠所在箱体停留时间更长，表明其具有社交记忆能力。

图：三箱社交实验的三个阶段

• 适应阶段确保小鼠充分熟悉环境，否则可能因焦虑导致活动异常；

• 更换刺激鼠或清洁容器时，避免实验鼠看到操作过程，防止应激；

• 每组样本量需足够（通常每组8-12只），以减少个体差异对结果的影响。

需结合小鼠的总活动量（如穿梭次数）判断，若总活动量过低，可能是因焦虑或健康问题，而非社交能力异常。

• 行为学实验：利用三箱社交实验检测小鼠社交行为。将野生型小鼠和NL3 R451C敲入（KI）小鼠分别放入三箱装置，在一侧箱中放置陌生小鼠，另一侧放置空容器，记录小鼠在各箱停留时间，评估社交偏好；之后再将其中空容器更换为新的陌生小鼠，检测小鼠对新、旧陌生小鼠的社交偏好，判断其社交新奇性，以确定KI小鼠是否存在社交缺陷；

  
  

• 电生理记录：采用细胞外电生理记录技术，记录野生型小鼠和KI小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）神经元的放电活动，分析神经元的兴奋性变化，以及在社交互动过程中神经元的放电频率和相位编码情况；

  
  

• 光遗传学实验：对mPFC中表达小清蛋白（PV）的抑制性神经元进行光遗传学标记。通过植入光纤，对KI小鼠mPFC中的PV神经元分别进行不同频率的光刺激，如以40Hz嵌套8Hz的频率刺激，然后再次进行三箱社交实验，观察刺激后小鼠社交行为的变化。