「粪便」入药逆龄抗衰还可治疗抑郁！

      研究发现，肠道菌群紊乱与多种肠道和肠道外疾病相关, 如外科术后感染、抗生素相关性腹泻、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综征、免疫系统疾病、过敏等。通过采集健康者的粪便，将稀释过滤后得到的健康菌群注入患者肠道内，让健康菌群重新“掌控局势”，在患者肠道内“安营扎寨”，可让被破坏的肠道平衡逐渐恢复。

图1 粪菌移植的过程（图源：Shutterstock）

FMT的发展历史：***早可追溯到东晋时期

     FMT是一种有着千年历史的古老疗法，***早见于东晋葛洪的《肘后备急方》，“饮粪汁一升，即活”，用于治伤寒等疾病[1]。1958年, 美国Eiseman医生及其同事使用粪便灌肠，成功治了4例严重的伪膜性肠炎患者，开启了西方现代医学利用人粪治病的新篇章。此后在学术上，“粪菌移植”正式称为FMT。2013年，FMT已经作为标准疗法写入复发性艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection）的临床诊治指南；同年，FMT获得2013年美国《时代》杂志颁发的“生物医学的十大突破之一”的荣誉。2020年后，FMT用于治疗炎性肠病的积极案例出现在中国多个城市的医院里，FMT疗法收获了大量的积极效果。在我国，率先开展此项研究的是南京医科大学第二附属医院肠病中心主任的张发明教授。2012年，「国内粪菌移植***人」张发明教授成功操刀了国内首例粪菌移植手术。一位受克罗恩病（消化道慢性反复发作及非特异性透壁性炎症）困扰8年的病患，经胃镜移植其子的粪便菌群。术后3小时，患者腹痛得到明显缓解；12小时后，相关症状几乎消失，患者随即出院。

      目前，中国已有至少有50家多家医院已经尝试粪菌移植治疗多种疾病，已经注册粪菌移植临床试验超过20项，累计治疗病例约3000例。

FMT疗法的临床应用范围

那么FMT疗法除了可以应用在上述的肠道疾病（炎症性肠病、艰难梭菌感染和肠易激综合症）中，还有其他的临床应用前景吗？

1. Microbiome：FMT助你返老还童

      近十年来，越来越多的证据表明，微生物群的组成随着年龄的增长而变化。微生物群和衰老之间似乎也曾在某种关联。

      2022年4月29日，发表在Microbiome上的一篇题为“Fecal microbiota transfer between young and aged mice reverses hallmarks of the aging gut, eye, and brain”的研究发现，FMT可帮助年老小鼠返老还童。通过实行FMT，年老小鼠的眼睛、大脑和肠道的衰老特征都得到了显著改善[2]。

图2 研究成果（图源：[2]）

      研究人员采用粪菌移植方法，将年轻小鼠粪便浆液灌入老年小鼠胃中，通过分析数据指标，发现老年小鼠的眼睛、大脑和肠道的身体竟奇迹般变年轻了。此外，研究人员发现粪菌移植还有其他功效，比如逆转与年龄相关的肠道上皮屏障完整性破坏和全身炎症、改善肠道中的脂质和维生素代谢途径等。

2. Nature Aging：FMT可逆转大脑的衰老

      除此之外，关于FMT可逆转衰老此前已有相关研究。2021年8月9日，爱尔兰科克大学的研究人员在Nature Aging期刊上发表了一篇题为“Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits”的研究论文。该研究表明，通过从年轻小鼠身上提取肠道微生物组并将它们移植到老年小鼠体内，可以逆转衰老年小鼠的大脑衰老，包括衰老对学习记忆和免疫障碍的许多影响[3]。

图3 研究成果（图源：[3]）

     毕竟调控肠道将比调控大脑容易得多，肠道菌群的疗法应用于大脑疾病，有着令人振奋的前景。这项开创性的研究以微生物干预的形式开辟了一条潜在的新治疗途径，以减缓大脑衰老和相关的认知障碍。

3. Microbiome：FMT或可治疗抑郁症

      2019年8月22日，我国东南大学医学院姚红红教授课题组在Microbiome发表了题为“Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2”的研究，指明粪菌移植或可治疗抑郁症。

图4 研究成果（图源：[4]）

      论文指出，机体肠道菌群的变化与严重抑郁障碍相关，其重要表现之一为炎症基因NLRP3的活跃，若将敲除NLRP3基因的鼠粪便，通过灌肠移植入模型鼠体内，更新其肠道菌群，抑郁病状即明显改善。之所以要使用粪菌移植而非直接补充提纯菌种，是因为肠道菌群的组成比较复杂，分离起来相当困难，目前也尚不清楚具体是哪些菌种在起作用。姚教授表示，团队将收集健康志愿者粪便，同时继续确认参与抑郁症的特异菌群种类，从中开发制剂，以期未来可对症下药。

      DNA提取是分析农作物分子生物学性状的重要步骤，现阶段，常用的DNA提取技术有磁珠法和离心柱法，使用磁珠进行农作物的DNA提取，可以实现高通量、自动化的操作。由于磁珠对核酸的吸附灵敏度高，只需要少量的叶片或其他组织即可得到高得率、高纯度的DNA。吉恩特生物采用自主研发生产的纳米生物磁珠和磁珠法DNA提取试剂盒，可以从各种类型的农作物中提取高质量的核酸，配合核酸提取仪，可以达到快速自动化提取的目的。