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Nature 正刊:抗衰新靶点!抗IL-11治疗或可延长25%寿命

来源:珀金埃尔默医学诊断产品(上海)有限公司 更新时间:2024-10-09 17:30:09 阅读量:185
导读:Nature 正刊:抗衰新靶点!抗IL-11治疗或可延长25%寿命

在可以预期的未来几十年中,人口老龄化带来的健康、社会和经济挑战将是巨大的。因此,如何延缓衰老,或者说促进“健康衰老”,是一个重要的研究课题。据估计,如果通过减缓老龄化使得人类的预期寿命延长1年,换算而来的经济价值可以高达38万亿美元[1]


近期,在大量衰老相关研究中,由杜克-新加坡国立大学医学院研究团队领导的重磅研究脱颖而出,登上了顶级期刊《自然》[2]。这项研究首次证明了,促炎因子白介素-11 (IL-11) 是衰老的主要影响因素[3]


研究显示,IL-11的水平会随年龄增长而增加抗IL-11治疗能够改善衰老相关的病理表现并延长寿命。研究实验中,抗IL-11治疗的小鼠寿命延长28.7%,癌症发生率下降45%。



1990年,研究首次揭示IL-11是一种骨髓来源的分泌因子,能够与IL-3协同作用促进血小板生成,并且在1998年,重组人IL-11蛋白被FDA批准用于治疗血小板减少症[4]。然而,早先的研究也提出,IL-11的主要功能可能并非造血,而是与抗纤维化、抗炎促进再生相关。但在小鼠实验中的结果,很多未能在临床试验中复现[4]


直到2016年,本次研究的团队发现,IL-11是促进心脏纤维化的关键因素。此前的实验表明,重组人IL-11与小鼠IL-11受体的相互作用阻断了小鼠IL-11的信号传导,导致了不一致的实验结果。


慢性炎症和纤维化是衰老的标志性因素,因此研究团队开始怀疑,IL-11或许在衰老中也扮演着重要角色,由此展开了本次的研究。


首先,通过对小鼠肝脏、内脏性腺白色脂肪组织和骨骼肌(腓肠肌)中IL-11表达的测定,研究人员确定,IL-11在所有组织中都表现出随年龄增长的进行性增加。针对相关靶点的药物开发和信号通路相关研究,瑞孚迪可提供IL-11/IL11alpha binding试剂盒,高灵敏度均相检测技术AlphaLISA技术可在免洗、高灵敏度、定量分析中检测目标分子,更高效、更精准。


小鼠肝脏、内脏性腺白色脂肪组织和腓肠肌中,IL-11的年龄进行性增加


接下来,研究人员比较了普通的和IL-11受体缺失的小鼠的衰老情况,通过实时、高通量的高内涵分析,他们发现,110周大的IL-11受体缺失小鼠的衰老标志物水平和10周大的普通小鼠相似,不仅如此,它们还具有更低的体重和肝脏甘油三酯、更多的肌肉、更少的白色脂肪和更长的肝脏/腓肠肌端粒等等优势。瑞孚迪Operetta CLS高内涵成像系统,快速宽场成像,双通道96孔成像扫描时间1分钟左右;无荧光标记细胞的动态成像与分析,助力无偏差定量分析。


在人类细胞实验中,IL-11同样促使衰老相关因子的增加,进一步验证了其在衰老中的作用。抗IL-11抗体治疗显著改善了小鼠的代谢、体能和组织纤维化,延长了其寿命并降低了癌症发生率。治疗组小鼠的中位寿命为155.6周,相比对照组的120.9周延长了28.7%,癌症发生率为15.8%,显著低于对照组的61.1%。


治疗组(蓝)和对照组(黑)的雄性、雌性和全性别小鼠的累计存活率随年龄变化


研究人员指出,抗IL-11治疗与其他已知的可抑制衰老相关途径的药物,例如二甲双胍和雷帕霉素相比,能够阻断随年龄增长而发生功能障碍的多种主要信号机制,从而预防心脏代谢疾病引起的多病共存、年龄相关肌肉质量和力量损失,以及虚弱。这意味着,抗IL-11治疗或许能够为我们带来变革性的促进健康衰老的新疗法。


参考文献


[1] Scott A J, Ellison M, Sinclair D A. The economic value of targeting aging[J]. Nature Aging, 2021, 1(7): 616-623.

[2] Widjaja A A, Lim W W, Viswanathan S, et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan[J]. Nature, 2024: 1-9.

[3] https://www.duke-nus.edu.sg/newshub/media-releases/media-releases/duke-nus-finding-advances-quest-to-slow-ageing

[4] Cook S A. Understanding interleukin 11 as a disease gene and therapeutic target[J]. Biochemical journal, 2023, 480(23): 1987-2008.

[5] Schafer S, Viswanathan S, Widjaja A A, et al. IL-11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis[J]. Nature, 2017, 552(7683): 110-115.


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