顶尖期刊《Exploration》重磅发表：瑞沃德小动物活体成像技术助力胆固醇代谢调控新策略，突破三阴性乳腺癌免疫治疗瓶颈！

提到三阴性乳腺癌，很多人会联想到“难治、易转移、预后差”这几个关键词——作为乳腺癌中最凶险的亚型，它被称为“癌王”，对常规靶向药、内分泌治疗都不敏感，让无数患者和医生头疼。

近日，福建师范大学燕双仟教授团队在知名期刊 Exploration 上发表了一项突破性研究。

他们成功构建了一种胆固醇代谢调控型纳米脂质体，并将其命名为 ictLipo。该纳米平台通过协同化疗、光热治疗与胆固醇耗竭，不仅高效杀伤肿瘤细胞，更成功逆转了肿瘤微环境中的 CD8? T 细胞耗竭，在与 PD-1 抑制剂联合后，在两种小鼠模型中均展现出强大的抑制肿瘤生长与肺转移的能力。

本研究的体内荧光成像与生物分布数据，均由 RWD MOIS HT 小动物活体成像系统 采集完成，系统卓越的稳定性和易用性，为研究的顺利推进与高质量数据获取提供了坚实保障。

三阴性乳腺癌侵袭性强、易转移、预后差，且对多数靶向及内分泌治疗不敏感。尽管免疫检查点抑制剂为部分患者带来希望，但总体响应率有限。肿瘤免疫微环境的抑制是主要瓶颈之一，其中 异常堆积的胆固醇被证实是导致 CD8? T 细胞耗竭 的元凶。它通过上调 PD-1、TIM-3 等免疫检查点，使本应攻击肿瘤的免疫细胞“精疲力竭”。同时，胆固醇也是癌细胞增殖、迁移的“助推剂”。因此，靶向胆固醇代谢，成为同时打击肿瘤细胞并解放免疫细胞的双赢策略。

ictLipo是一个集化疗、光热治疗、代谢调控于一体的“智能治疗平台”。

第一步：光热启动。肿瘤部位激光照射，IR806 产热，直接杀伤细胞并诱导免疫原性细胞死亡。

第二步：代谢重编程。热量同步增强胆固醇氧化酶的活性，使其高效消耗肿瘤细胞及微环境中的胆固醇。

第三步：级联放大。胆固醇氧化过程消耗氧气，加剧肿瘤缺氧，从而激活 TPZ 的化疗毒性。同时，胆固醇耗竭破坏细胞脂筏，抑制 ATP 合成，导致热休克蛋白表达下降，解除肿瘤对光热治疗的抵抗。

最终效果：形成“PTT 增强酶活 → 胆固醇耗竭加剧缺氧 → 激活化疗 → 削弱热抵抗增强 PTT”的正向循环，实现三重治疗模式的协同放大。

▲ 研究机制图

研究的成功离不开对纳米粒子体内行为的精准观测。团队利用 RWD MOIS HT小动物活体成像系统 对 ictLipo的药代动力学与生物分布 进行了全程追踪。成像结果清晰显示（对应“体内药物分布荧光强度热力图”）：和游离药物相比，ictLipo的血药半衰期从2.1小时延长至8.7小时，肿瘤部位的荧光信号强度是游离药物组的4.5倍，且在肿瘤内部滞留时间超72小时，而肝脏、肾脏等正常器官的信号强度不足肿瘤部位的1/10！更重要的是，通过离体器官成像，直观证实了 ictLipo 在肿瘤组织的高效富集，为后续强大的治疗效应奠定了基础。

▲ 纳米药物药代动力学评估

ictLipo 协同治疗可促使肿瘤细胞暴露钙网蛋白、释放 HMGB1 和 ATP 等“危险信号”，高效召唤并激活树突状细胞。同时肿瘤切片染色显示，ictLipo治疗后，肿瘤区域胆固醇水平急剧下降。流式细胞术分析 进一步证实，肿瘤浸润 CD8? T 细胞 上 PD-1、TIM-3 的表达显著降低，细胞凋亡减少，表明其功能状态得到恢复。此外，ictLipo的治疗促进了 M1 型促炎巨噬细胞的极化，抑制了 M2 型促瘤巨噬细胞，使免疫微环境从“抑制态”向“激活态”转变。

▲  ictLipo诱导显著的体内抗肿瘤免疫应答

对于晚期肿瘤，单一疗法往往难以彻底控制。研究团队将ictLipo与PD-1抑制剂联合使用，结果显示，在4T1原位瘤模型中，联合疗法对肿瘤生长的抑制效果最佳；更关键的是，在肺转移模型和双侧瘤模型中，它能显著减少肺转移灶数量，还能抑制远处肿瘤生长——这意味着它能激发全身性的抗肿瘤免疫记忆，从根源上降低转移和复发风险。数据显示，联合治疗组小鼠60天生存率达70%，而单纯PD-1治疗组仅20%，对照组（未接受有效治疗）全部在30天内死亡。深入研究发现，联合疗法让肿瘤内CD4?T细胞、CD8?T细胞、NK细胞浸润量分别增加2.1倍、3.4倍和1.8倍，记忆性T细胞比例提升至28%（单纯PD-1组仅11%），为长期免疫监视打下坚实基础。

▲ ictLipo体内抗肿瘤疗效评估

这项研究它不仅仅验证了“胆固醇耗竭”作为免疫增敏策略的可行性，为解决免疫治疗耐药问题提供了全新思路；同时也展现了智能纳米平台协调多种治疗方式的强大潜力，将代谢干预、化疗、物理治疗、免疫治疗完美融合。

值得一提的是，先进科研仪器在这项研究中功不可没——瑞沃德小动物活体成像系统提供的精准、实时数据，搭建起了纳米材料设计、动物实验到科学结论的关键桥梁，再次证明了稳定可靠的设备对前沿医学研究的重要性。

未来，随着这类“代谢+免疫”集成式治疗平台的不断优化和临床转化，我们有理由相信，三阴性乳腺癌这个“癌王”终将被攻克，更多难治性肿瘤患者也能迎来更有效的治疗选择！

最近的研究中，我们正是通过MOIS，直观地监测到治疗组小鼠肿瘤信号的减弱过程，并在长达一个月的监测期内持续抑制。此外，MOIS的高灵敏度使我们能够检测到肿瘤转移早期微小的转移灶，进一步加速了相关研究的进程。其优异的光谱拆分功能有效地去除了小鼠的自发荧光信号，使最终得到的实验数据更为准确。同时MOIS系统操作相对集成化，图像分析软件也日益智能，使我们团队能快速上手并获得高质量的可视化数据。