随着基因组学研究要求以更少的样本量实现更高的精准度,基因组学平台面临着一个关键挑战:如何在提高自动化规模的同时,兼顾定制化实验方案的灵活性?
GeneCore是位于德国海德堡欧洲分子生物学实验室(EMBL)的基因组学核心平台,是基因组研究的中心,为囊括冰川样本检测至珍稀物种分析在内的各类项目提供技术支持。该平台处于科学前沿阵地,通过自动化技术与人工实操经验的相结合,助力欧洲乃至全球范围内的生命科学研究向前迈进。
在这里,GeneCore 的科研人员分享了他们对于如何平衡 “无人值守自动化” 与人工实操经验的见解,并阐释了为何“样本微量化” 会成为下一个前沿发展方向。
基因组学技术支持的五大支柱策略
GeneCore的运营得到了全面且稳定的平台支撑,旨在助力基因组学项目从方案构思阶段一路推进至数据交付环节。“我们提供的服务涵盖教学培训、样本处理与文库制备、长短读长的新一代测序技术服务、咨询与数据分析支持,以及新一代测序(NGS)数据管理。” 新一代测序自动化高级工程师兼研究技术员费里斯?荣(Ferris Jung)解释道。
这套一体化服务方案不仅为欧洲分子生物学实验室(EMBL)内部的各研究团队提供支持,还拓展至外部合作,为全球各地的研究团队提供技术服务。这些合作形式多样,GeneCore所承接业务的广度,也正体现了现代基因组学研究的多元化特质。
GeneCore研究技术员Vivianne Dorothee Niehaus指出:“欧洲分子生物学实验室(EMBL)内部设有众多不同的研究团队,他们试图解决的研究问题覆盖了从基础研究到应用科学的广泛范畴。我们也承接大量来自外部的项目,其中不少都源于学术机构或大学附属医院。”
Ferris Jung和Vivianne Dorothee Niehaus是EMBL的GeneCore专家团队成员
致力于用具有挑战性的样本实现精准基因组学
攻克高难度样本挑战
区别于其他的实验平台,GeneCore 的过人之处在于,它十分乐于承接那些往往不符合标准质量的高难度样本。 Jung解释道:“GeneCore 的一大优势,就是我们敢于处理各类高复杂度样本。很多实验平台都会设定样本的质量与起始浓度:只要样本两项指标有一项不达标,他们就不会接手处理。”
因此,他们的技术方案需要依托深厚的专业经验,而无法单纯依赖自动化技术。“面对高难度样本时,需要科研人员实时跟进实验进程,并凭借丰富的实操经验,采用实践验证有效的实验步骤。” Jung说,“这一过程必须由专业人员全程把控,才能切实确保将试剂盒的效能发挥到极致。”
GeneCore 的实验流程是团队协作的成果 —— 在样本送达之前,实验人员就会针对初步的项目需求,启动深入的技术交流。
“我们不是一家用千篇一律的方式处理样本的科研机构。我们十分乐意助力各类高难度项目,助力科研同仁顺利推进研究工作,处理那些难度较高、流程复杂的样本。” Niehaus 在阐述团队整体理念时强调,“我们团队成员的专业背景各不相同,每个人都身怀专长。这正是我们取得成功的关键所在。”
战略化自动化方案,实现高重复性与高通量双重目标
GeneCore 采用精细化自动化策略,深知并非所有实验流程都能从全自动化中获益。“我们有大量定制化实验流程,这给全自动化仪器带来了不小难度。因此,针对这类定制化样本,我们采用半自动化模式—— 毕竟这些实验流程并非完全标准化,不足以支撑全自动化的投入与应用。” Niehaus 解释道。
不过,对于标准化实验流程而言,全自动化能够带来显著优势。“我们也有大量 A 类标准样本,这类样本的处理方式完全一致,” 她补充道,“针对这类样本,我们的目标是将相关流程全部实现自动化。目前,我们正逐步推进全流程无人值守解决方案—— 操作人员只需完成试剂配制、样本上样,随后即可离开,静待流程结束。”
近年来,自动化方案的应用门槛正持续降低 —— 这类方案操作友好,对专业人员的技术门槛要求不高,同时还能带来显著效益。“自动化将我们从重复性工作中解放出来,得以专注开展定制化项目。” Niehaus 指出,“此外,当实验流程实现全自动化且运行成熟后,实验的稳定性与重复性会大幅提升,通量也能随之提高。”
自动化技术正持续高速发展。为顺应这一市场需求,试剂生产商正不断优化产品设计,提升其自动化适配性。“但凡事皆需权衡利弊。” Jung 提醒道,“操作越简便的仪器,往往灵活性越差。而仪器的灵活性越高,要实现稳定可靠的自动化运行,就越需要操作人员具备丰富的实操经验。”
微缩化和可持续性的兴起
令人振奋的是,自动化技术推动了NGS文库制备流程的微缩化发展。这一技术突破对样本需求量产生了深远影响,使团队得以处理那些样本量有限的珍贵样本。“一旦实现实验流程的微缩化,所需的样本投入量就会大幅减少。” Niehaus 表示,“我们发现,如今需要处理微量珍贵样本的实验流程越来越多。因此,微缩化技术让我们能够高效处理这类样本。”
“任何一款移液体积可低至 1 uL以下的设备都极具应用价值,而且我们发现,目前市面上推出这类设备的厂商已经不在少数。” Jung 补充道。
在一个高度依赖塑料耗材的行业中,这场向微缩化迈进的技术趋势,同样契合了更广泛的可持续发展目标。“ EMBL 正推行一项绿色环保倡议,我们致力于通过减少塑料使用量来降低碳足迹。” Jung 指出,“比如,现有研发的部分技术可实现预混液的单次转移—— 无需为每个样本更换移液吸头,而是以非接触转移的方式将预混液加入每个反应孔,仅此一项操作就能节省大量塑料耗材。”
面向未来的微缩化
对于 GeneCore 这类科研机构而言,移液体积可低至 1 微升以下的自动化技术设备—— 例如 SPT Labtech 的dragonfly? discovery 与mosquito? genomics 自动化移液平台 —— 堪称一套性能可靠的自动化升级方案。这类系统可实现无接触式液体添加,既能省去一次性移液吸头的使用,又能在纳升级别的移液体积下保持高精度。
依托核心技术平台,共创稳健发展未来
展望未来,Jung和Niehaus 均对核心技术平台秉持推崇态度。“我由衷认可核心技术平台的存在价值,并建议科研人员积极借助这些平台开展研究。” Niehaus 表示,“借鉴他人的经验 —— 尤其是那些具备专业能力、能够为项目规划与实施提供支持的专家经验 —— 我们定能从中获益良多。”
这一观点的提出,还源于对研究可重复性的切实担忧 —— 目前诸多已发表的研究成果,其可重复性比例极低。“我热切期盼这一领域能有所改观。科研的核心宗旨,终究是让我们得以共享彼此的研究成果、互惠共赢。” Niehaus 总结道,“当初我决定投身核心技术平台的工作,就是希望能深耕某一专业领域,为规划这类实验的科研人员提供支持与指导。我渴望参与的研究,是能够产出真实可信、具备可重复性数据的研究。”
https://www.embl.org/groups/genomics/
SPT Labtech China
电话:86-021-51088608
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地址:上海市浦东新区张江高科技园区达尔文路88号21幢4层
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