佰翱得 × SPT Labtech攻克 CryoEM难题，解析 ABCC2 2.51 高分辨率完整结构

在结构生物学领域，CryoEM（冷冻电镜）是解析生物大分子结构的 “利器”，但样品制备长期以来都是制约分辨率提升的关键瓶颈。近日，佰翱得（Biortus）与 SPT Labtech 达成深度合作，通过蛋白工程与先进样品制备技术的创新融合，成功攻克 ABC 转运蛋白 ABCC2的结构解析难题，获得 2.51 ? 高分辨率完整结构，为膜蛋白研究与药物研发注入强劲动力！

图1：ABCC2高分辨率结构解析过程

ABCC2 作为关键跨膜转运蛋白，参与药物代谢、解毒等核心生理过程，其高分辨率结构的解析对药物研发和疾病研究意义重大。但传统 CryoEM 样品制备面临多重挑战：

• 采用传统制样方法，蛋白易受机械剪切力和空气 - 水界面（AWI）影响，出现结构变性、NBD 结构域缺失等问题；

• 野生型 ABCC2 样品中，完整双 NBD 结构的颗粒占比极低，导致无法获得蛋白完整全长结构；

• 即使通过定点突变提升蛋白稳定性，仍有 80% 颗粒存在结构域缺失，难以满足高分辨率解析需求。

图2：ABCC2常规制样2D结果缺少TMD和NBD domain

面对这一类蛋白的共性难题，佰翱得与 SPT Labtech 发挥各自技术优势，打造 “蛋白工程 + 毫秒样品制备” 的联合解决方案：

合作团队通过迭代优化，最终实现关键突破：

• 样品100%完整性：chameleon 制备的样品中，所有颗粒均保持完整双 NBD 结构，彻底解决传统方法中结构域缺失的问题；

• 分辨率大幅提升：使用chameleon全自动冷冻制样分辨率从 3.3 ? 逐步提升至 2.51 ?，结构中不仅肽链主链清晰可辨，多个侧链密度也能明确区分；

• 颗粒分布更优: 冷冻时间缩短至200 ms、提高样品浓度后，颗粒在冰层中分布均匀，取向覆盖更全面，为高分辨率重构提供坚实基础。

图3：ABCC2（5.5 mg/mL）chameleon 200 ms制样结果图

此次合作不仅是技术的成功融合，更是行业资源互补、协同创新的典范。未来，双方将持续深化合作，为更多复杂生物大分子的结构解析提供支持，助力全球生物医药产业发展！

“我们借助 chameleon 的无印迹和超快冷冻技术，成功解决了单颗粒分析中常见的择优取向和 AWI 诱导变性问题。” 佰翱得冷冻电镜高级总监施慧博士，“作为专注于结构生物学的 CRO，我们期待与 SPT Labtech 深化战略合作，加速客户的药物发现进程。”

SPT Labtech 结构生物学负责人 Paul Thaw 也对合作成果给予高度认可：“与佰翱得这样具有全球影响力的企业合作，助力其突破 workflow 瓶颈，为双方加速药物研发 workflows 的未来奠定了坚实基础。”