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硫酸鱼精蛋白各种药典分析对比

发布：天津博纳艾杰尔科技有限公司

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胰岛素作为由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素，是机体内唯一降低血糖的激素，同时还能促进糖原、脂肪、蛋白质的合成。正是由于其降低血糖的作用，包括胰岛素类似物在内的外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。

胰岛素分子为晶体状，由6个胰岛素分子和2个锌离子形成含锌胰岛素的六聚体，这是胰岛素在β细胞中的储存形式。但真正要被人体吸收需通过单体的形式，也就是说胰岛素要发挥作用必须从六聚体经过裂解变成单体，才能发挥降糖作用。

早在20世纪30年代的动物源胰岛素时代，研究人员就发现从河鳟鱼精液中获得的鱼精蛋白可以延长胰岛素作用。鱼精蛋白是一种鱼蛋白，与胰岛素六聚体一起结晶并延迟活性胰岛素单体释放到循环中。

双时相胰岛素类似物作用示意图

按起作用和持续作用时间，胰岛素主要分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素。其中一类预混型胰岛素就是以含有不同比例的鱼精蛋白作为络合剂与胰岛素或类似物形成中/长效胰岛素制剂，再与短效胰岛素或类似物按一定比例混合制成的预混型双时相胰岛素制剂，是一类传统的双时相胰岛素或类似物制剂。

通过对胰岛素及胰岛素类似物的预混制剂中的鱼精蛋白的测定，确认硫酸鱼精蛋白的液相分析方法可用于预混型胰岛素制剂生产过程的控制，以及鱼精蛋白原料药的质量控制。各国药典亦有收录相关针对硫酸鱼精蛋白的液相分析方法(如下表所示)。

附图1. 鲑科来源的硫酸鱼精蛋白参考色谱图

（来源: 硫酸鱼精蛋白药用辅料标准草案公示稿）

肽1：C₁₆₆H₃₁₇N₉₅O₃₇，4235.89，PRRRRRSSSRPIRRRRRPRASRRRRRGGRRRR;

肽2：C₁₇₀H₃₂₆N₉₈O₃₆，4319.03，PRRRRSSRRPVRRRRRPRVSRRRRRRGGRRRR;

肽3：C₁₆₇H₃₁₉N₉₅O₃₇，4249.92，PRRRRSSSRPVRRRRRPRVSRRRRRRGGRRRR;

肽4：C₁₆₀H₃₀₉N₉₃O₃₃，4063.76，PRRRRASRRIRRRRRPRVSRRRRRGGRRRR

附图2. 欧洲药典硫酸鱼精蛋白参考色谱图

1. protamine A

2. protamine B

3. protamine C

4. protamine D

需要注意的是，相关研究亦指出，对于近效期或者经过剧烈环境变化后的预混双时相胰岛素制剂因杂质降解严重，不易将鱼精蛋白的成份峰与胰岛素所降解的杂质峰进行有效区分，因而若采用此方法进行预混双时相胰岛素或类似物制剂的稳定性等方面的质量研究或有风险；可以根据研究需要，利用此方法进行预混双时相胰岛素制剂生产过程的监控，或采用此方法对鱼料蛋白的投料情况进行评估。

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