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表面多孔硅胶CORTECS色谱柱在GLP-1液相分析中的应用
发布:沃特世科技(上海)有限公司(Waters)浏览次数:40近年来,随着度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等多个爆款药物的获批,尤其是诺和诺德司美格鲁肽的减肥适应症获批后,销售额指数增长,成为挑战K药“药王”地位的一匹黑马。借此契机,GLP-1产品迅速火遍全球,成为全球最热门药物研发领域之一,截至2023年11月,全球约90款多肽药物上市,其中中国约有40余款。
多肽药物常采用固相合成法,在合成过程中多会产生一些与目标肽结构类似的杂质,如缺失肽、插入肽、错结肽和差向肽等,导致分离难度增加。相较于传统的全多孔型填料,使用同规格的沃特世表面多孔型填料CORTECS能提高近40%的柱效,很大程度上解决了多肽分析时分离度低的难题。所以在多肽类药物分析中深受客户的认可。今天小编来给大家介绍两款独具特色的CORTECS系列色谱柱。
图1. CORTECS色谱柱填料横截面示意图。
图2. 同规格CORTECS色谱柱可提供更高柱效,改善分离度。
CORTECS C18+
表面带正电,改善峰型
多肽药物既有弱酸性官能团(羧基),又有弱碱性官能团(氨基),可同时带正电和负电,又被称为两性离子。采用反相进行多肽药物分析时需要在流动相中加入添加剂,如三氟乙酸(TFA),即可通过低pH使得酸性侧链质子化,又可与碱性侧链形成离子对,进而达到改善峰形增强保留的效果。在TFA体系下,CORTECS C18+填料表面带有正电荷,与可能存在的带正电侧链有电荷排斥作用,有助于收敛峰形,改善分离效果。
图3. CORTECS C18+色谱柱分析索玛鲁肽。
CORTECS T3( C18柱)
可使用100%水相
基于表面多孔硅胶的CORTECS T3色谱柱与多全孔HSS T3色谱柱类似,均采用三键键合、中等键合密度、专利封端的技术,使其在低pH下耐受性更好,同时还可以使用100%水相,而不会发生疏水塌陷。
在极性肽分析中,沃特世肽分析专用柱HSS T3,可显著增强其保留。
图4. HSS T3色谱柱分析胰泌素。
CORTECS T3色谱柱在提高极性化合物保留的同时,还能改善灵敏度,提高分离度。
图5. 同样规格CORTECS T3可提供更高分离度。
MaxPeak HPS技术
使结果更准确
在多肽药物分析中,含有天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)等酸性氨基酸的数量越多,可能会因与色谱柱金属表面的强吸附性导致峰拖尾因子增加、分离度下降,甚至导致个别杂质定量不准确。沃特世采用MaxPeak HPS技术的Premier系列色谱柱可以应对这一挑战。如下图所示,Premier色谱柱主峰拖尾明显改善,杂质能够准确检出。
图6. 使用传统不锈钢色谱柱(A)和Premier色谱柱(B)分析酸性肽。
综上,基于表面多孔型硅胶的表面带电CORTECS C18+、水相柱CORTECS T3与MaxPeak HPS技术相结合,在杂质相似度极高的多肽类药物分析中有独到优势。此外,沃特世还有BEH、CSH等经典肽分析专用柱,可用于多肽药物分析。
如需了解更多推荐,请联系您身边的沃特世消耗品顾问,或拨打800(400)-820-2676获取沃特世肽药液相分析解决方案。
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