专栏 | 上海交通大学医学院附属仁济医院发表高血压相关尿液标志物研究

高血压严重危害人类健康，显著增加冠心病、心力衰竭、脑血管病的发病率，是我国心脑血管疾病死亡的第一危险因素。高血压按发病原因，一般分为原发性和继发性两大类，基于目前的医学发展水平和检查手段，能够发现血压升高的确切病因，称为继发性高血压；反之，不能发现血压升高的确切病因，则称为原发性高血压。

继发性高血压可以明确病因，通过针对病因的治疗可以使血压得到明显控制，甚至恢复至正常。依据《中国继发性高血压临床筛查多学科专家共识(2023)》中提到的常见的继发性高血压病因有：库欣综合征；嗜铬细胞瘤与副神经节瘤；原发性醛固酮增多症；肾实质性高血压；肾血管性高血压等。其中前三种为内分泌性高血压，病因较为隐蔽，推荐扩大筛查人群尽早筛查和确认病因。

库欣综合征（CS）又称皮质醇增多症，是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群。该疾病以明显的皮质醇和可的松过量为特征。24小时尿游离皮质醇(UFF)被推荐用于筛查库欣综合征(CS)。

本篇仁济医院发表的研究论文建立了液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法检测尿液游离皮质醇(UFF)及尿液游离可的松(UFE)浓度，所建立的方法稳定可靠，并按照C62-A指导原则进行了特异性、精密度、线性、回收率等方面的方法学验证。用所建立方法对88例健康志愿者及10例已确诊CS患者的24小时尿液样本进行检测。

文章中对样本检测结果分析，建立了24小时UFF和UFE以及UFF/UFE比值的参考范围分别为：UFF（7.01 ~ 45.66 μg/24h）、UFE（27.97 ~139.21 μg/24h）和UFF/UFE(0.17 ~ 0.56)。依据性别分组结果表明男性UFF和UFE水平明显高于女性，但通过年龄和体表面积(BSA)等多个变量校正后，两组之间的UFF/UFE比率无差异，表明参考范围可以不区分性别。与健康对照组相比，CS患者组的UFF和UFE浓度以及UFF/UFE比值都明显更高。

通过ROC曲线计算UFF及UFF/UFE比值的性能，评价其对CS的预测能力。结果表明UFF对所有CS病例的敏感性和特异性均为100%；而UFF/UFE比值的诊断性能不如UFF，敏感性为90.00%，特异性为87.50%。本研究为库欣综合征的诊断及进一步研究提供了参考。

嗜铬细胞瘤及副神经节瘤（PPGLs）是少见的神经内分泌嗜铬细胞产生的肿瘤，以过度分泌儿茶酚胺为特点，及早确诊后通过手术切除肿瘤可以明显改善或治愈。准确检测体内儿茶酚胺的含量，在临床上可以辅助诊断高血压、嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤等内分泌相关疾病。《嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗专家共识（2020）》推荐使用质谱法检测血或尿液中儿茶酚胺代谢物作为疾病诊断依据。

在该项研究中，作者开发建立了一种新的简便快速的LC-MS/MS方法，同时检测尿液中变肾上腺素（MN）、去甲变肾上腺素（NMN）和3-甲氧基酪胺（3-MT）的浓度。该方法中尿液样本只需通过简单稀释法处理，与传统的固相萃取SPE方法相比，该方法简便快速经济，对操作人员熟练程度要求低且利于自动化。通过方法验证考察，确认方法稳定可靠且灵敏度满足临床需求。用所建立方法对81例健康志愿者的24小时尿液样本进行检测。

该研究建立了健康人群24小时尿中游离MN、NMN和3-MT浓度范围分别为：29.20 ~ 174.97 nmol/24h、37.66 ~ 214.62 nmol/24h和63.75 ~ 353.09 nmol/24h。

该研究收集了81例健康个体24小时尿液样本，以性别、体表面积(BSA)和年龄三个方面分别统计分析，发现尿中游离MN、NMN或3-MT浓度无性别差异，BSA与尿中游离NMN和3-MT水平呈正相关，尿中游离MN和3-MT与年龄呈负相关，这些结论与文献结论一致，表明建立尿中游离儿茶酚胺代谢物的参考区间考虑年龄等影响因素，在改善PPGLs筛查和诊断方面有潜在需求及好处。