赛默飞邀您新年共赴MAM之旅

治 疗型蛋白药物，是活细胞产生的复杂的大分子。在生物合成、纯化、制剂和储存过程中发生的可能对药物的安全性和有效性产生影响的修饰属于关键质量属性 （Critical Quality Attributes，CQAs）范畴，含量需要控制在一定范围内。传统的质量控制（Quality Control，QC）方法依赖多种低分辨技术逐一对其表征（SDS 凝胶电泳、ELISA、CEX等），获取的信息十分有限。Amgen的科学家于 2015 年引入了基于肽图分析的多属性方法（Multi-Attribute Method，MAM），实现对基于CQA列表的靶向定量监控和非靶向的未知物质谱检测（New Peak Detection，NPD）。MAM提供两个维度信息（保留时间和精确质量），用户仅通过一次 LC-MS 运行即可获取样品的多种不同CQA，从而替代传统的多项技术。

美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）的研究发现，截至2015年， cGMP 实验室未将 MS 用于QC放行[1]，高分辨质谱仪和半自动软件平台的创新发展，为MS用于QC放行创造了可能[2]。2019年，FDA进一步提出，MAM应用于QC的最 后阶段之前需要解决四个科学和监管问题[3,4]：风险评估、方法验证、NPD能力和特异性考察、与传统方法的比较。

过去几年，MAM 已被行业和监管机构广泛采用。由Amgen公司的Rich Roger 和 Da Ren创立的 MAM 委员会现已拥有来自 80 多家公司和监管机构的 400 多名成员。近年来，关于MAM 的会议报告和出版物也如雨后春笋般涌现。

Amgen公司在MAM的表现一马当先。他们先后报道了MAM同时对多种翻译后修饰定量的工作[5]，并成功区分和定量了IgG1单抗上的特异性糖基化[6]。FDA也在2019年批准Amgen公司提交的将MAM应用于QC放行的生物制剂许可申请。与此同时，全 球最 大的研发型生物制药公司Pfizer通过与赛默飞合作，成功在多个实验室部署并开展针对生物制剂的MAM策略研究[7]，有望在未来3-5年内完成风险评估、方法验证，并转移到QC实验室。爱尔兰国家生物工艺研究及培训所 （NIBRT），开发了基于赛默飞高分辨率质谱仪的MAM 工作流程，并报道了将该流程分别应用于产品质量属性的过程动力学研究、含有宿主细胞残留蛋白的产品纯度测试与蛋白鉴定，及原研药与生物类似药的比对分析的研究工作[8]。

2019年，赛默飞第 一次发布了基于高分辨质谱仪的HR MAM流程；过去两年，赛默飞通过组织召开MAM用户会议等方式，不断与行业内多家生物制药公司和CRO的MAM专家交流探讨，明确下一代MAM产品的改进方案。2021年美国质谱年会上，赛默飞正式发布了MAM 2.0（图1），完整覆盖了从研发到QC的全流程。基于用户提出的需求，MAM 2.0在以下五个方面实现了显著优化：

图1 赛默飞MAM 2.0工作流程

01 软件功能升级完善了跨实验室的连接性，提高了数据传输的便利性。

02 研发部门的Orbitrap Exploris（OE） 240质谱仪和QC实验室的OE MX检测器基于相同的平台，保证了高质量数据的一致性（图2）和方法的可转移性。

图2 跨仪器平台的NISTmAb样品的产品质量属性比较

03 开发了许多新功能以简化工作流程。

04 全流程基于Chromeleon CDS软件架构，满足端到端的合规性要求，具有审计追踪功能，轻松实现用户权限管理。

05 专业的MAM全 球专家团队，快速响应用户的培训和支持需求。

超高分辨的OE MX质量检测器专为生物制药QC客户量身定制，操作简单、性能稳定可靠（点击了解更多）。专为QC用户增加的“单点校正”程序，无需更换离子源，通过内标校正，可保证至少 4 周质量偏差低于 3 ppm。

此外，赛默飞MAM 2.0还具有以下优势：OE 240系统采集的高分辨率高质量精度的谱图，助力准确深入了解产品质量属性；BPF软件采用了动力学预测模型，同时提供理论碎片离子的 m/z 和相对丰度（图3）；满足合规性要求的Chromeleon CDS软件提供打包的eWorkflow流程及报告自定义功能，操作更加简便。

图3 BPF软件采用了动力学预测模型，谱图比对更加直观