连续流制药引领制药工艺新革命

随着时代的飞速发展，医药行业面临诸多复杂多变的挑战。药品的种类需求与数量需求越来越大，市场对更高效、更低成本的生产模式需求逐渐显著。面对制药企业的需求，现有批生产模式已无法全面应对。因此，为了提高药物生产速度，保证药物生产质量，降低药物生产成本，连续流制造的概念进入了制药企业。

连续流反应技术起源于二十世纪九十年代，因其小体积、低能耗、高收率等特点，成为化学、生物、能源、环境、材料等诸多相关领域的热门应用技术之一。“连续流”即是按照产品的工艺流程顺序将不同的设备或其他制造资源排列在一起组成生产线。连续流工艺可以包括周期性和循环性的运作，产品在加工过程中没有停滞和等待。相较传统的批量生产，连续制造将反应集成于一个体系中连续进行，并加以严格的参数控制，具备更高效、更安全、更环保、产品质量更好、占地面积更小等优点。连续流制造还能通过更灵活的测试和控制措施减少生产故障，拒绝残次品，减少药品因生产错误造成的短缺困境。

2023 年，国际人用药技术要求协调委员会（ICH）发布 ICH 指南，以确保高质量的药物以安全有效的方式得到开发。ICH Q13 指南中描述了针对持续制造（CM）过程实施的监管考虑和科学方法，连续制造药品的方法被正式纳入到国际药品监管的指南之中。而 FDA 早 2017 年发布指南，之前和之后已经批准了几个连续制造方式生产的药品上市。在国内外法规支持下，连续流工艺成为制药行业中越来越受欢迎的生产模式，被越来越多的药企应用起来。药品连续制造，引领着制药行业生产工艺，已然成为一个不可回避的代表技术应用的高地。

各个单元操作的端到端集成仍然是连续流应用面临的主要挑战。集成必须适应从一个单元操作到另一个单元操作的连续流动，从而提高生产率。而操作单元的集成需要充分运用过程分析技术（PAT），以对产品的关键质量属性（CQA）进行实时监测。通过结合基于 QbD 的工艺开发，强大的 PAT 在线数据和预测性工艺模型可实现过程控制的自动化，并在理想情况下实现实时放行检测。从这个角度来看，PAT 可以被理解为一个链接，通过实时交换关键过程数据，使 QbD 设计和从中衍生的控制策略成为可能，美国 FDA 也鼓励 PAT 的运用来确保产品的质量。因此，可以借助计算方法，与实验方法相结合，从而应用于过程控制，实现连续制造的自动化。

连续流技术可以在行业中发挥越来越明显的作用，虽然 CM 需要探讨的问题还有很多，但相信在后续政策推进下，制药公司和对应的研究机构共同努力下，连续流工艺在制药领域会快速的落实好并持续完善，从而降低药品的生产制造成本并提高生产力，提升药品的可负担性和可及性，引领制药工艺新革命。

为了帮助制药企业更好地选择和应用先进连续流技术和设备，获得能力跃迁，实现绿色、经济、可持续发展。药融圈特邀清华大学助理研究员邓建博士、康宁连续制药科技(苏州)有限公司总监/康宁连续流技术培训中心主任伍辛军博士、安捷伦科技(中国)有限公司应用科学家周影老师三位行业专家，于 2024 年 3 月 21 日 晚 19：00 与行业观众云端相聚，共同探讨“药物连续流反应制造工艺技术”，分享在线检测技术、过程分析技术(PAT)在连续制药中的应用，届时欢迎大家一同参与讨论！