白血病关键作用因子

来自上海易利生化试剂有限公司的研究人员在新研究中揭示出了急性髓性白血病的一个关键作用因子PRL-3。

前者的主要研究方向为白血病、增生异常综合征临床及相关基础研究。后者主要研究方向为肿瘤干细胞生成及肿瘤发生、转移的分子机理。

AML是一种以分化阻断和不成熟细胞累积，导致无法正常生成血细胞及一系列遗传改变为特征的血液系统常见恶性肿瘤。人类FLT3基因是III型酪氨酸激酶家族成员的原癌基因，其蛋白产物属于细胞受体，定位在细胞膜上。内部串联复制（ITD）是近年来在AML患者中发现的FLT3基因Z常见的一种突变类型，FLT3/ITD已知参与了AML的疾病进程。然而，有70-80%的AML为FLT3-ITD阴性病例，目前对于这些AML的潜在病理学机制仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员确定了蛋白酪氨酸磷酸酶PRL-3是FLT3-ITD阴性AML的一个关键调控因子。研究人员抽取了2010年-2013年112名FLT3-ITD阴性AML患者，通过多元概率比回归法分析评估了PRL-3的过表达情况。并采用特异性的小干扰RNAs过表达或是耗尽内源性PRL-3，调查了PRL-3在AML进程中的作用。并利用异种移植物模型来验证了PRL-3的致癌作用。

结果表明，相比于健康供体，40.2%的FLT3-ITD阴性AML患者中PRL-3上调超过3倍。PRL-3表达水平与AML患者的总生存率呈负相关，并且PRL-3上调伴随着AML的复发。机制研究表明，异常的PRL-3表达促进了细胞周期进程，通过下调p21，上调CyclinD1和CDK2以及激活STAT5和AKT增强了AML细胞的抗凋亡机器。耗尽内源性的PRL-3可使得AML细胞对ZL药物敏感，并通过上调裂解PARP以及凋亡相关的caspases引发了凋亡。异种移植物分析进一步证实了PRL-3在白血病生成中的致癌作用。

这些研究表明，PRL-3是FLT3-ITD阳性和阴性AML的一个新型关键作用因子，从而为AML提供了一个潜在的ZL靶点。