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- 【导读】随着世界人口老龄化,神经退行性疾病,特别是老年痴呆症(AD)发病率显著提高,但AD病的确切发病机制尚不清楚。为此,对AD病的研究和治疗已成为人们关注的焦点。目前应用于AD病治疗的药...
随着世界人口老龄化,神经退行性疾病,特别是老年痴呆症(AD)发病率显著提高,但AD病的确切发病机制尚不清楚。为此,对AD病的研究和ZL已成为人们关注的焦点。
目前应用于AD病ZL的药物多是一些改善症状类药物,很难从根本上治愈。YZAD病的病变蛋白Aβ(淀粉样蛋白)的聚集及解聚已成为ZLAD病的重要手段之一。Z近我国相关研究员领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在老年痴呆症药物筛选、作用机制和端粒、端粒酶功能调控及特殊结构核酸识别等方面取得了系列创新性的研究成果。
研究团队利用化学、分子生物学、生物化学、生物物理和现代波谱学等手段,构建Aβ-ECFP细胞筛选YZ剂体系,发现特殊结构类型聚金属氧酸盐能调控Aβ聚集。系列研究表明聚金属氧酸盐能YZAβ纤维结构的形成。YZ效果与其结构、所带电荷及体积密切相关。还发现Aβ可诱导DNA聚集,而与AD病密切相关金属离子如Zn2+,Cu2+可阻止这一过程,且不同金属离子与Aβ结合能释放不同水分子;Aβ聚集可诱导左手螺旋DNA向右手螺旋DNA转化,β-折叠结构是Aβ诱导转化的关键因素。上述研究成果对认识Aβ蛋白毒性及在AD病中的作用机制具有重要意义。同时,由于端粒DNA和端粒酶与寿命和疾病如癌症等密切相关,已成为癌症ZL的特殊靶点。
该研究团队设计、合成系列手性金属超分子化合物,发现diyi个可选择性识别人类端粒G-四链DNA并有效YZ端粒酶活性的YZ剂,其选择性优于欧美临床同类SY药物BRACO-19,目前已申请ZL。进一步研究表明化合物使端粒长度缩短、细胞衰老,上调细胞周期依赖激酶YZ蛋白P16及P21的表达并表现出手性选择性,进而解释其在癌细胞中的作用机制,为发展以端粒酶为靶点的高选择性药物奠定基础
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- 2004-08-30 09:23:16
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