请问PDE-5YZ剂和cGMP还有NO之间是怎么转化的

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  scnud19 2010-01-18 00:00:00

  这是专家的答案，不是我的 磷酸二酯酶（phosphodiesterases，PDE） 包括11个酶系（PDE1－PDE11），它们通过水解cAMP 或cGMP，而使细胞内第二信使的活性降低。根据所阻断的特殊的PDE底物的特异性，PDE5YZ剂能增加细胞内cAMP水平、cGMP水平，或同时增加cAMP和cGMP的水平。这些YZ剂属竞争性YZ剂，因为它们模拟cAMP和cGMP的结构，而cAMP和cGMP是PDE的天然底物。与cAMP和cGMP不同的是，YZ剂不被PDE降解。已知PDE涉及广泛的细胞功能活动。PDE5是cGMP特异，并且在阴茎海绵体平滑肌细胞高表达的磷酸二酯酶。PDE5YZ剂通过在性刺激过程中维持阴茎海绵体和供应血管平滑肌细胞内充分的cGMP水平，增加海绵窦的扩张，从而增强勃起功能。 uVB照射是人类皮肤着色的主要生理刺激，尽管人们对UVB所激发的分子事件认识已付出许多努力，但UVB诱导皮肤黑素生成的分子机制仍未阐明。有资料显示cAMP/PKA、DAG/PKC途径似乎不参与这一过程。而NO/cGMP/PKG途径与UVB诱导的黑素生成密切相关[5]。 nO是一自由基气体，它是一氧化氮合酶（NOS）在催化L-精氨酸转变成L-瓜氨酸的过程中释放产生。通常NO是通过活化可溶性鸟苷酸环化酶，导致胞内cGMP水平升高，使PKG活化，PKG通过磷酸化来改变靶蛋白分子活性而发挥不同调节功能的。NOS主要有两种异构体，即原生型NOS（cNOS）和诱生型NOS（iNOS）。已发现在人MC仅有cNOS表达，而缺乏iNOS表达。UVB照射能立即引起cGMP含量增加，很可能是活化了cNOS而非增加了iNOS的表达[5]。 已知UVB照射所引起的皮肤红斑是增加了皮肤微循环的血流量。Z近有人用NOSYZ剂却能阻断这一过程，提示UVB照射诱导的红斑可能是通过释放NO所致。皮肤中NO存在以及它在UVB诱导红斑中的作用，使人注意到NO是否在UVB诱导皮肤黑素生成中也发挥着作用[5]。Romero-Graillet等的研究证实了这种假设。他们用不同的NO外源性化学供体（SNP，SNAP，NOR-4，DEA-NO），cGMP的一种" 可渗透的非水解类似物8-溴-cGMP，以及鸟苷酸环化酶和PKG特异性YZ剂（Ly83583，KT5823）对体外培养人MC进行处理，同时检测酪氨酸酶活性和[14C]标记多巴掺入新合成黑素量，结果发现4种NO供体均能刺激酪氨酸酶活性，提高新合成黑素的量；8-溴-cGMP同样也能提高酪氨酸酶活性和黑素合成量；而鸟苷酸环化酶和PKG的YZ剂却能阻滞NO供体和cGMP类似物这种诱导黑素生成效应。他们还发现用UVB照射培养MC，cGMP含量明显增加，这种作用能被NOSYZ剂所阻滞，同时UVB诱导的黑素生成也能被鸟苷酸环化酶和PKG的YZ剂所阻滞，提示UVB诱导黑素生成很可能是通过NO/cGMP/PKG途径介导的[5]。在皮肤正常生理环境中，UVB照射后除了引起MC自泌NO外，角朊细胞也反应性产生NO，作为一细胞间介质来激发邻近MC生成黑素，因此UVB诱导皮肤黑素生成还涉及到皮肤MC的NO自泌和旁泌调节[14]。Z近，在鼠成纤维细胞，黑素瘤细胞和内皮细胞系中已发现经NO/cGMP/PKG介导的转录因子活化蛋白-1的存在。推测这种活化蛋白-1很可能与酪氨酸酶启动子中TPA反应元件样序列（TPA responsive element-like sequence）结合，上调酪氨酸酶基因表达，刺激黑素合成[15]。

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