人类如何对付繁杂多样的病毒

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  hour丿寻寻幂幂 2007-11-27 00:00:00

  人类如何防疫复杂多变的病毒，那的先认识下病毒:（一）形态结构 病毒呈球形，直径100～120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心，内含病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶、蛋白酶），病毒外层囊膜系双层脂质蛋白膜，其中嵌有gp120和gp41，分别组成刺突和跨膜蛋白。囊膜内面为P17蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白（P24）包裹RNA（图30-1）。 （二）基因结构及编码蛋白的功能 HIV基因组长约9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3个结构基因，及至少6个调控基因（Tat Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr）并在基因组的5′端和3′端各含长末端序列（图30-2）。HIV LTR含顺式调控序列，它们控制前病毒基因的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。 1．gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白（P55），经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。 2．Pol基因编码聚合酶前体蛋白（P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。 图30-1 HIV结构示意图 图30-2 HIV基因组结构 3．env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强抗原性，能诱导产生抗体反应。 4．TaT 基因编码蛋白（P14）可与LTR结合，以增加病毒所有基因转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。 5．Rev基因产物是一种顺式激活因子，能对env和gag中顺式作用YZ序(Cis-Acting repression sequance，Crs) 去YZ作用，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。 6．Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIv cDNA的LTR，YZ整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。 7．Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游离HIV感染性、病毒体的产生和体内传播。 8．VPU基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。 9．Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物，在体内繁殖周期中起一定作用。 HIV-2基因结构与HIV-1有差别：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸杂交法检查HIV-1与HIV-2的核苷酸序列，仅40%相同。env基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉反应。 （三）培养特性 将病人自身外周或中淋巴细胞经PHA刺激48～72小时作体外培养（培养液中加IL2）1～2周后，病毒增殖可释放至细胞外，并使细胞融合成多核巨细胞，Z后细胞破溃死亡。亦可用传代淋巴细胞系如HT-H9、Molt-4细胞作分离及传代。 HIV动物感染范围窄，仅黑猩猩和长劈猿，一般多用黑猩猩做实验。用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩，或将感染HIV黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功，边续8个月在血液和淋巴液中可持续分离到HIV，在3～5周后查出HIV特异性抗体，并继续维持一定水平。但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病。 （四）抵抗力 HIV对热敏感。56℃30min灭活，但在室温保存7天，仍保持活性。不加稳定剂病毒-70℃冰冻失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%漂，70%乙醇，35%异丙醇、50%、0.3%H2O20.5%来苏尔处理5′能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。外紫外线、γ射线有较强抵抗力。 二、病毒性与免疫性 （一）传染源和传播途径 HIV感染者是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁等分离得HIV。传播途径有： 1．性传播：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。 2．血液传播：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染，据我国云南边镜静脉嗜毒者感染率达60%。 3．母婴传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。 （二）致病机制 HIV选择性地侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用： 1．由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。 2．受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器（如高尔基氏体等）的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。 3．HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的YZ，导致HIV杀伤细胞作用。 4．HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。 5．HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。 6．HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上MHCⅡ类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。 7．细胞程序化死亡（programmed cell death ）：在爱滋病发病时可激活细胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120与CD4受体结合；直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺损为ZX的严重免疫缺陷，患者主要表现：外周淋巴细胞减少，T4/T8比例配置，对植物血凝素和某些抗原的反应消失，迟发型变态反应下降，NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL2、γ干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中lg水平往往，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。 爱滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的机会感染，常见的有细胞（鸟分枝杆菌）、原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）、真菌（白色念珠菌、新型隐球菌）、病毒（巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒），Z后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播全身，引起间质肺炎和亚急性脑炎。 HIV感染人体后，往往经历很长潜伏期（3～5年或更长至8年）才发病，表明HIV在感染机体中，以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在。当HIV潜伏细胞受到某些因素刺激，使潜伏的HIV激活大量增殖而致病，多数患者于1-3年内为死亡。 （三）免疫性 HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白（Gp120，Gp41）抗体和核心蛋白（P24）抗体。在HIV携带者、爱滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，其中爱滋病病人水平Z低，健康同性恋者Z高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发的应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，不被免疫系统识别，逃避免疫清除。这些都与HIV引起持续感染有关。 三、微生物学诊断 检测HIV感染者体液中病毒抗原和抗体的方法，操作方便，易于普及应用，其中抗体检测尤普通。但HIv P24抗原和病毒基因的测定，在HIV感染检测中的地位和重要性也日益受到重视。 （一）抗体检测 主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA）。ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原，IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测，如果发现阳性标本应重复一次。为防止假阳性，可做Western blot （WB，蛋白印迹法）进一步确证。 WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离，再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上，加入病人血清孵育后，用抗人球蛋白酶标抗体染色，就能测出针对不同结构蛋白抗体，如抗gp120、gp41、P24抗体，特异性较高。 (二)抗原检测 用ELISA检测P24抗原，在HIV感染早期尚未出现抗体时，血中就有该抗原存在.由于P24量太少，阳性率通常较低。现有用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原，来提高敏感性。 （三）核酸检测 用PCR法检测HIV基因，具有快速、GX、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。 （四）病毒分离 常用方法为共培养法，即用正常人外周血液分离单个核细胞，加PHA刺激并培养后，加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中。 四、FZ原则 自1981年发现爱滋病，随后在世界各地迅速蔓延，据WHO报告，至1995年1月1日累积的HIV感染得为2590万例，爱滋病人850万例，死亡病人700万例，其中非洲流行Z严重，居首位，其次是东南亚地区。我国于1984年使用美国Ameur公司Ⅷ因子，首次传入，逐年增加，从1985年至1995年底累HIV感染者3341例，其中117例为爱滋病人，地理分布去Z高，占80%左右，以嗜毒者为主。 由于爱滋病惊人的蔓延速度和高度的致死率，已引起WHO和许多国家的重视，普遍采用了一系列综合措施，主要包括： （一）广泛地开展宣传教育，普及FZ知识，认识本病传染源、传播方式及悲惨结局。 （二）建立HIV感染和爱滋病的监测系统，掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理爱滋病人及HIV感染者。 （三）对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品安全。 （四）加强国境检疫，防止本病传入。 特异预防，迄今尚缺理想疫苗。减毒活疫苗和灭活全病毒疫苗，由于难以保证疫苗安全，不宜人体应用。目前选择基因工程方法研制疫苗，如克隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在细胞和动物细胞中表达多肽作亚单位疫苗，或囊膜基因插入病毒或腺病毒中制备重组疫苗。Z大问题是囊膜蛋白高度易变性，不同毒株HIVgp120有明显差别，使疫苗的使用受到了限制。现已证明包膜蛋白gp120的肽键中有一些区段的氨基酸序列比较保守恒定，用该保守恒定片段制备，将能解决问题。 目前用于ZL爱滋病的药物有叠氮脱氧胸苷（AZT）、苏拦明（Suramin)、双脱氧胞苷(ddc)、双脱氧面苷(ddl )等。AZT能干扰病毒DNA合成，从而YZHIV在体内增殖，缓解症状，延长病人生存期。苏拉明对HIV的逆转录酶活性有YZ作用。ddc是Z有效的HIVYZ剂，能明显减少HIV的复制和改善病人免疫功能。ddl抗病毒的范围比AZT和ddc 窄一些，但毒性较低，半衰期较长。 此外，发现许多YZ蛋白酶、阻止HIV与靶细胞结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不同阶段，以达到抗HIV的效果，均尚处于研究阶段。 中草药中发现括蒌蛋白、贝母苷、甘草甜素、及地丁、空心苋、紫草等抽提物有抑HIV的作用。中YF制ZL爱滋病人也能缓解症状，都在研究和总结中。

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  顾天虹123 2013-03-26 00:00:00

  人类疾病的预防是复杂和多变的病毒，该病毒首先要了解：（一）形态 病毒呈球形，直径100 120纳米，电子显微镜，密集的锥形核心含有病毒的RNA分子和酶（逆转录酶，整合酶和蛋白酶）的胶囊外，病毒的蛋白质膜的脂质双层膜，其特征在于，所述嵌入的gp120和gp41，分别组成的带刺的突起和跨膜蛋白。囊膜表面P17衣壳蛋白构成了它的核心蛋白（P24）包裹RNA（图30-1）。 （B）的基因结构和功能所编码的蛋白质 HIV基因组的约9.29 0.7 kb的含有堵嘴，波尔，胶囊，三个结构基因，并至少六种调节基因（丰，Nef的，Vif蛋白，VPU，Vpr基因蛋白），和各含有长末端序列（图30 - 2）基因组3'端的5'端。 HIV LTR含顺式调控序列，控制前病毒基因的表达。已证明在LTR启动子和增强子含负调控区。 1。 P17，P24中，组成的聚合物中的约500个氨基酸的gag基因编码的前体蛋白（P55），形成由蛋白酶核蛋白，RNA的核酸酶从外部损坏。 2。 Pol基因编码的聚合酶蛋白前体（P34）时，所形成的裂解蛋白酶，整合酶，逆转录酶，核糖核酸酶H，和病毒增殖所必需的。 图30-1艾滋病毒的结构图 > 图30-2 HIV基因组结构 。的env基因编码的约863个氨基酸的前体蛋白的糖基化的，的gp160，gp120和gp41的化成。含有介质和抗原表位的gp120，艾滋病毒的中和表位的V3环的包膜糖蛋白gp120对已证明，V3环区是重要的功能区的病毒和细胞的膜蛋白的融合中，起着重要的作用。非共价连接的gp120和跨膜蛋白gp41。 gp41融合与靶细胞，使病毒进入细胞。实验结果表明，gp41的是更强的抗原，可诱导抗体反应。 4。 TAT基因编码的蛋白质（P14）可以结合的LTR，为了提高所有的病毒基因转录的速度，并且还可以促进后病毒的mRNA转录物的翻译。 5。的rev基因产物是一种顺式 - 活化因子，能压制的压制sequance env和堵嘴-顺式作用序列的gag和env基因的表达增强，合成相应的病毒结构（顺式熔CRS）的YZ蛋白质。 6。 nef基因编码蛋白P27的负调控的HIV基因的表达，推迟病毒的复制。艾滋病毒LTR和YZ的作用的综合性的病毒cDNA中的蛋白质的转录。 5月，艾滋病病毒在人体内，持续保持理想的集体意识。 7。艾滋病毒的Vif基因不是必需的，但可能会影响到自由的生活了艾滋病毒，该病毒的产生和体内传播。 8。 VPU基因的HIV-1特异性的HIV病毒的复制和病毒体的组装和成熟是必不可少的。 9。的Vpr基因编码的蛋白是一种转录因子，在体内的繁殖周期中的薄弱发挥作用。 HIV-2基因结构的HIV-1的区别：它不包含VPU基因，但功能未知的VPX基因。的碱基序列的核酸杂交的方法，用于检测HIV-1和HIV-2，只有40％相同。 env基因产物刺激机体产生交叉反应抗体。 （c）培训功能 患者自身的外围设备或骨淋巴细胞刺激因子，PHA为48 72小时后，在体外（培养基中加IL2）12周后，病毒增殖可释放进入细胞，和细胞融合成多核巨细胞，Z终细胞溃烂或亡。也可以用传代淋巴细胞系如HT-H9，Molt-4细胞的分离和传代。 艾滋病毒感染的动物，只黑猩猩和长期的分裂猿，和更普遍地与黑猩猩的实验狭窄的范围内。黑猩猩是与中标者丧失正常细胞或细胞感染HIV感染HIV-滤液黑猩猩，黑猩猩血液或感染艾滋病毒的感染将继续持续8个月35周，血液和淋巴中分离出艾滋病毒检测艾滋病毒的特异性抗体，并维持在一定的水平。黑猩猩和长臂猿感染疾病。 （D）阻力 艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）是敏感的热。 56℃30分钟灭活，但存储在室温下7天，并保持活动状态。在-70℃稳定剂病毒而不丧失活性，和3个月的35％山梨糖醇或50％胎牛血清（冻结）-70℃的冷冻保持激活状态。清洁剂和消毒剂也非常敏感，和0.2％的次氯酸钠和0.1％的漂白剂，70％乙醇，35％异丙醇，50％，0.3％H2O20.5％苏尔处理5'可以是灭活的病毒，1％NP-40和0.5％的Triton-X-100的病毒可被灭活，同时保留了抗原性。外的紫外线，γ-射线电阻。 （a）源，二，病毒，自身免疫性 / a> 生活从血液，精液，阴道分泌物，眼泪，乳汁，孤立的HIV感染艾滋病毒的传染源和传播途径。传播途径： 1。性传播：同性恋和异性恋者透过性接触感染。 2。血液传播：通过输血，血制品或注射器在静脉注射吸毒者共用未消毒的注射器和针头传播，造成了严重的感染下ZG云南镜子静脉注射毒品滥用者感染率达60％。 3。妈妈，妈妈母婴传播：传播通过胎盘产道和哺乳期。 （B）的致病机制 HIV选择性地侵犯CD4分子，T4淋巴细胞，单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞。HIV包膜蛋白gp120，gp41的HIV受体CD4结合所介导的细胞表面上的CD4分子的细胞膜中，渗透到易感细胞，导致细胞破坏。其作用机制尚未完全明了，可能的功能在以下几个方面： 1。 HIV包膜蛋白进入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜的通透性增加，产生渗透性溶解。 2。转染的细胞的CD-gp120的复合物和细胞器（如高尔基体，等），膜融合，并溶解，从而导致受感染的细胞中的迅速亡。 3。感染艾滋病毒的DNA整合或YZ细胞蛋白的积累，导致HIV杀伤细胞的作用。 4。 HIV感染的细胞，未受感染的细胞膜上表达的gp120与CD4的结合gp41融合，形成多核巨细胞和溶解的灭亡。 5。 HIV感染的细胞，病毒抗原，并通过激活补体介导的溶解膜特异性抗体的ADCC效应细胞。 6。 HIV-诱导自身免疫性同源区域，如MHC II类分子的gp41与T4细胞膜，由淋巴细胞的抗-gp41的抗体的类型可以是交叉反应，导致细胞损伤。 7。程序性细胞亡（细胞程序性亡）：激活细胞凋亡（细胞凋亡），艾滋病发病。如HIV的gp120与CD4受体结合，直接激活受感染的细胞凋亡。即使HIV感染的T细胞的的荚膜抗原表达的开始正常的T细胞，并间接地，通过交联CD +4细胞的细胞表面的CD4分子的细胞凋亡，造成了很大的破坏，导致严重的免疫缺陷T4细胞免疫ZX的患者：降低外周淋巴细胞， T4/T8比率的植物血凝素的配置和一些抗原反应消失减少迟发型超敏反应，NK细胞，巨噬细胞的活性下降，IL2，γ干扰素在细胞因子的合成减少。多克隆B细胞活化的早期过程中，往往随着病情的发展，功能的抗体，B细胞产生的各种直接和间接的影响，LG电子抗原水平升高。 艾滋病的免疫功能，严重的缺陷，常伴有严重的机会性感染的常见细胞（结核分枝杆菌），原虫（卡氏肺孢子虫，弓虫），真菌（白色念珠菌白色念珠菌真菌，隐球菌），病毒（巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，乙肝病毒），并Z终导致亡无法控制，在某些情况下，卡波济氏肉瘤或恶性淋巴瘤可以发生。此外，单核 - 巨噬细胞的HIV感染的细胞，增殖和低并不会引起疾病，但整个身体的损害机体的免疫功能，病毒的传播，引起间质性肺炎和亚急性脑炎。 在人体内的HIV感染，发病前身体艾滋病毒感染，慢性感染持续存在潜在的或低层次的，往往经历了一个很长的潜伏期（35年或更长的时间为8）。当HIV潜伏细胞的某些因素刺激激活潜伏的HIV传播和疾病，大多数患者在1-3年内亡。 （三）自身免疫性 感染艾滋病毒的包膜蛋白能刺激人体的生产（GP120 ，GP41）抗体和核心蛋白（P24）的抗体。检测到低水平的抗病毒抗体的血清中艾滋病毒携带者和艾滋病患者，艾滋病患者的健康同性恋者在体内的抗体水平Z低的，Z高的保护作用。和单核巨噬细胞抗体内存不能停留在与病毒接触，HIV包膜蛋白抗原变异很容易失去原有的抗体和抗体不能发出。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合到宿主细胞基因组，而不是免疫系统识别和逃避免疫清除。这些引起持续感染了艾滋病毒。 的三种病毒抗原和抗体的微生物学诊断检测感染艾滋病病毒的体液，操作简单，很容易通过推广使用的抗体检测Djup的，。 HIV P24抗原和病毒基因的测定，感染艾滋病毒的检测中的地位和重要性变得越来越重要。 （一）抗体检测 酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA ）。的洗涤剂溶解液提取物的艾滋病毒感染或病毒感染的细胞作为抗原ELISA和IFA抗原抗体检测受感染的细胞涂片，如果发现阳性标本应重复。为了防止误报，同时也进一步证实了Western blot分析，免疫印迹（WB）。 WB方法的艾滋病病毒蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，然后发送移位电泳不同的蛋白条带转移到硝酸纤维素膜上，加无血清培养不同的结构蛋白抗体，如抗-gp120，gp41的，P24具有高特异性的抗体可以测定与标记抗体染色的抗 - 人球蛋白酶。 （B）抗原检测 ELISA检测P24抗原尚未出现，早在感染艾滋病毒的抗原是存在于血液中。 P24是太小了，阳性率通常较低。现有的解离的免疫复合物法或P24抗原集中提高灵敏度。 （三）快速，GX，敏感和特异的核酸检测 PCR检测HIV基因该方法的优点已被应用到研究的早期诊断艾滋病病毒感染者和艾滋病。 （四）病毒分离 使用正常的人外周血单核细胞共同培养，PHA刺激培养的单核细胞在患者的诊断和艾滋病的研究。 四，预防原则 艾滋病发现，自1981年以来，在世界各地迅速蔓延，根据世界世卫组织的报告，1995年1月1日，累计艾滋病病毒感染2590万箱艾滋病为700万，850万宗，亡的病人，疫情Z严重的是在非洲，摆在首位，其次是东南亚地区。 1984年，ZG，美国阿马尔因子Ⅷdiyi个输入的逐年增加，年累了，从1985年年底到1995年，艾滋病毒感染，3341案件，包括地理分布的117例艾滋病患者Z高，占约80％的主要药物滥用。 艾滋病的亡率和高度的令人震惊的蔓延，世卫组织和许多国家普遍采取综合措施，包括：吸引注意力的BR BR p> （一）广泛的公众宣传和教育，普及预防知识，了解本病的传染源，传播方式，和悲惨的结局。 （二）建立艾滋病病毒感染者和艾滋病监测系统，掌握流行动态。的高危人群，艾滋病病人和艾滋病病毒感染者，和严格的管理实施监督。 （三）HIV抗体检测的献血者，以确保输血的血液和血液制品的安全性。 （四）加强边境检疫，以防止这种疾病传入。 具体的预防，因为缺乏一种理想的疫苗。减毒活疫苗和灭活的全病毒疫苗，因为它是难以确保疫苗的安全性的，不应该是人类应用。当前选定的开发疫苗，亚单位疫苗，如包膜蛋白基因的克隆，核心蛋白在细胞和动物细胞中的基因的表达，或基因工程的技术的多肽的制备包膜基因的重组疫苗被插入到该病毒，或腺病毒。Z大的问题是，有显着差异的包膜蛋白不同的菌株HIVgp120的高变异的疫苗的使用受到了限制。已被证明是有一些区段的氨基酸序列的肽键中的一个保守的信封蛋白gp120不断比较，将能够解决这个问题，保守恒定片段使用制备。 目前用于ZL艾滋病的药物叠氮脱氧胸苷（AZT），苏停止明（苏拉明），双脱氧胞苷（DDC），一磷酸（DDL）的表面的双脱氧。 AZT能干扰病毒DNA的合成，从而YZ艾滋病毒在体内的扩散，缓解症状，延长患者的生存期。苏拉明YZHIV逆转录酶的活性。 DDC是Z有效的HIVYZ剂，可以显着降低艾滋病病毒的复制，提高患者的免疫功能。 DDL比AZT和DDC下来一些抗病毒范围内，但毒性较低，半衰期较长。 另外，人们发现，许多YZ蛋白酶的药物，以防止艾滋病毒的靶细胞的结合或融合，分别。作用在受感染的细胞中的不同阶段，为了达到的抗-HIV作用，目前仍处于研究阶段。 ，ZG草药天花粉，贝母甙，甘草酸，小，空心苋，紫草提取物YZ艾滋病毒的作用。药系统ZL的艾滋病患者，可缓解症状的研究和总结。

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  111清如 2013-03-12 00:00:00

  人类防疫复杂和多变的病毒，该病毒首先了解：（一）形态 病毒呈球形，直径为100 120纳米，电子显微镜，密集的锥形核心，含有病毒的RNA分子和酶（逆转录酶，整合酶和蛋白酶），病毒外胶囊蛋白质膜的膜的脂质双层中，其特征在于，所述嵌入的gp120和gp41，分别组成刺突起和跨膜蛋白。囊膜表面P17衣壳蛋白构成了它的核心蛋白（P24）包裹RNA（图30-1）。 （B）的基因结构和功能所编码的蛋白质 艾滋病毒的基因组约9.29.7kb含有插科打诨，波尔，包膜，3个结构基因，并在至少6个调节基因（达冯，Nef的，Vif蛋白，VPU，Vpr蛋白），和各含有的长末端序列（图30-2）的基因组的3'端的5'末端。 HIV LTR含有顺式调控序列，控制前病毒基因的表达。已证明在LTR启动子和增强子和含有负调控区。 1。 gag基因编码约500个氨基酸组成的聚合物前体蛋白（P55），所形成的水解蛋白酶P17，P24核蛋白，RNA从外面核酸酶破坏。 2。 Pol基因编码聚合酶前体蛋白（P34）时，所形成的切割蛋白酶，整合酶，逆转录酶，核糖核酸酶H，是必要的病毒的增殖。 图30-1艾滋病毒的结构示意图 图30-2 HIV基因组结构 3。的env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白的糖基化，gp160，gp120和gp41的化成。 gp120的包含中和抗原决定簇，已证明艾滋病毒上的gp120的V3环的中和表位，V3环区是重要的功能区，病毒和细胞的膜蛋白的融合中起到了重要的作用。 gp120和跨膜蛋白gp41的非共价连接。 gp41融合与靶细胞，促使病毒进入细胞。实验结果表明，gp41的还强的抗原性，能诱导抗体反应。 4。 TAT基因编码蛋白（P14）可以结合LTR，为了提高所有的病毒基因的转录速度，并且还可以促进病毒的mRNA转录后的翻译。 5。 rev基因产物是一种顺式 - 活化因子，可以YZ对env和gag顺式作用序列（顺式熔的压制sequance，CRS）的YZ，增强表达的gag和env基因，合成的相应的病毒结构蛋白。 6。 nef基因编码蛋白P27的负调控的HIV基因的表达，推迟病毒的复制。艾滋病毒的LTR，YZ整合的病毒转录的cDNA中的蛋白质的作用。 5月，艾滋病毒在体内，连续保持所需的集体意识。 7。艾滋病毒Vif基因是不是必需的，但可能会影响免费的艾滋病病毒感染者，病毒体的产生和体内传播。 8。 VPU基因的HIV-1特异性HIV病毒的复制和病毒体的组装和成熟是必不可少的。 9。 Vpr基因编码的蛋白是一种转录因子，在体内的繁殖周期在发挥作用微弱的。 HIV-2基因结构与HIV-1的区别：它不包含VPU基因，但不明VPX基因的功能。的碱基序列的核酸杂交的方法，用于检测HIV-1和HIV-2，只有40％相同。 env基因产物，刺激机体产生抗体的交叉反应。 （c）培训功能 患者自身的外周或淋巴细胞刺激，PHA为48至72小时，在体外培养（培养液中加IL2）12周后，病毒增殖可释放到细胞中，并将细胞融合成多核巨细胞，Z终细胞溃烂亡。也可以用传代淋巴细胞系如HT-H9，Molt-4细胞的分离和传代。 HIV感染的动物中，只有黑猩猩和长期分裂猿，以及更普遍地与黑猩猩做实验的范围狭窄。感染HIV感染的细胞或细胞的HIV-滤液黑猩猩，或艾滋病毒感染的黑猩猩血液会失去正常的黑猩猩被感染中标方继续8个月的可持续35周的血液和淋巴中分离出HIV检测HIV-特异性抗体，并继续保持在一定水平。黑猩猩或长臂猿感染不发病。 （D）阻力 爱滋病是由人类免疫力缺乏病毒（HIV）对热敏感。 56℃30分钟灭活，但存储在室温下7天，并仍保持活性。 -70℃冻结未经稳定剂病毒失去活性，和3个月的35％山梨糖醇或50％胎牛血清（）-70℃冷冻保持活动状态。清洁剂和消毒剂也很敏感，0.2％次氯酸钠和0.1％的漂白剂，70％乙醇，35％异丙醇，50％，0.3％H2O20.5％苏尔手柄5'可以是灭活的病毒，1％NP-40和0.5％的Triton-X-100的病毒可被灭活，同时保留了抗原性。以外的紫外线，γ-射线抗。 二，病毒和自身免疫性 （a）源 艾滋病病毒感染者的感染和传播途径的感染源，已经从血液，精液，阴道分泌物，眼泪，乳汁，孤立的HIV。传播途径： 1。性传播：在男同性恋和异性恋者感染是通过性接触。 2。血液传播：通过输血，血制品或注射器传播，静脉注射毒品者共用没有消毒的注射器和针头，造成严重的感染根据ZG云南一面镜子静脉注射毒品滥用者感染率达60％。 3。的母亲母婴传播：传播通过胎盘产道和哺乳期。 （B）的致病机制 HIV选择性地侵犯CD4分子，T4淋巴细胞，单核巨噬细胞，树突状细胞。细胞表面的CD4分子介导的gp41的HIV受体CD4结合HIV包膜蛋白gp120与细胞膜上的，渗透到易感细胞，造成细胞的破坏。其作用机制尚未完全了解，可能的功能在以下几个方面： 1。由于艾滋病毒包膜蛋白进入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜的通透性增加，产生渗透性溶解。 2。转染的细胞的CD-gp120的复合物和细胞器（如高尔基体等），膜融合，并溶解，从而导致受感染的细胞中的迅速亡。 3。 HIV感染不是DNA整合积累，或YZ细胞的蛋白质，导致HIV-杀伤细胞的作用。 4。 HIV感染的细胞，表达的gp120对未受感染的细胞膜与CD4结合的gp41的融合的作用下，以形成多核巨细胞和溶解亡。 5。 HIV感染细胞的病毒抗原和特异性抗体结合，通过激活补体介导ADCC效应细胞裂解膜。 6。 HIV-诱导自身免疫性同源区，如MHC II类分子gp41的与T4细胞膜，由抗-gp41的抗体类型的淋巴细胞可能交叉反应，导致细胞损伤。 7。程序性细胞亡（细胞程序性亡）：激活细胞凋亡（细胞凋亡）的艾滋病发病。如HIV的gp120与CD4受体结合，直接激活受感染的细胞凋亡。即使囊HIV感染的T细胞抗原的表达开始正常的T细胞，间接地，通过交联细胞表面的CD4分子的细胞凋亡CD +4细胞，造成广泛损害，导致严重的免疫缺陷的T4细胞免疫缺陷ZX的患者主要是：降低外周淋巴细胞，T4/T8比例上的植物血凝素的配置和一些抗原反应消失，降低迟发型超敏反应，NK细胞，巨噬细胞活性下降，IL2，γ干扰素细胞因子的合成减少。多克隆激活的B细胞中的早期过程中，血清LG电子水平升高往往随着病情的发展，功能的抗体，B细胞产生的各种直接和间接的影响的抗原。 艾滋病的免疫功能严重缺陷，往往伴有严重的机会性感染的常见细胞（结核分枝杆菌），原虫（卡氏肺孢子虫，弓形虫），真菌（白色念珠菌的真菌，隐球菌），病毒（巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，乙肝病毒），并Z终导致无法控制的亡，部分病例可发生卡波氏肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，单核细胞 - 巨噬细胞的艾滋病毒感染的细胞的低增殖并不会引起疾病，但损坏的免疫功能，使病毒扩散到全身，引起间质性肺炎和亚急性脑炎。 在人体内的HIV感染，在发病前，艾滋病毒感染机体，潜在的或低水平的慢性感染持续存在，往往经历了一个很长的潜伏期（35年或更长的时间至八年）。当HIV潜伏细胞的某些因素刺激，激活潜伏的HIV扩散和疾病，大多数患者在1-3年内亡。 （三）自身免疫性 艾滋病毒感染可刺激机体的生产的包膜蛋白（GP120，GP41）抗体和核心蛋白（P24）抗体。 HIV携带者和艾滋病患者血清中检测到低水平的抗病毒抗体，艾滋病患者，健康同性恋者Z高保护作用的抗体在体内的Z低水平。但不能与单核巨噬细胞抗体记忆留在接触病毒，HIV包膜蛋白抗原变异容易失去了原有的抗体中和抗体不能发出。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合到宿主细胞基因组中，是不是免疫系统识别和逃避免疫清除。这些引起持续感染了艾滋病毒。 的三种病毒抗原和抗体的微生物诊断 检测艾滋病毒感染的体液，操作简便，易于推广应用抗体检测Djup通过。艾滋病毒的P24抗原和病毒基因的测定，感染艾滋病毒的检测中的地位和重要性也越来越重要。 （一）抗体检测 酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA）。与洗涤剂溶解感染艾滋病毒或受感染的细胞液的提取物作为抗原ELISA，IFA抗原抗体检测感染细胞涂片检查，如果发现阳性标本应重复。为了防止误报，也进一步证实了Western blot检测，免疫印迹（WB）。 WB法是HIV蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，然后发送移位电泳不同的蛋白质带转移到硝酸纤维素膜，添加血清的培养与抗人球蛋白酶标记的抗体染色，可测定不同的结构蛋白的抗体，如抗-gp120的gp41，P24抗体具有高特异性。 （B）抗原检测 采用ELISA法检测P24抗原，在HIV感染早期尚未出现抗体的抗原是存在于血液中。 P24太少，阳性率通常较低。现有的解离免疫复合物法或P24抗原的集中来提高灵敏度。 （三）核酸检测 检测HIV基因的PCR具有快速，GX，敏感和特异的优点，该法已被应用于HIV感染的早期诊断和艾滋病的研究。 （四）病毒分离 常用的方法用正常人外周血单个核细胞共培养方法，PHA刺激和培养，患者单核细胞诊断及艾滋病的研究。 四，FZ原则 艾滋病自1981年发现，然后迅速蔓延世界各地，据世界卫生组织的报告，1月1日，1995年，累计艾滋病毒感染25900000箱子艾滋病，850万例七百万宗，亡的病人，疫情Z严重的非洲，摆在首位，其次是东南亚地区。 1984年，ZG，美国阿马尔因子Ⅷdiyi个传入逐年增加，从1985年底到1995年累了，HIV感染3341案件，其中包括117例艾滋病患者的地理分布到Z高，占约80％的主要滥用药物。 由于惊人的速度蔓延，艾滋病的亡率和高度，吸引了世卫组织和许多国家的重视，普遍采用了全面的措施，包括： （一）广泛的公众意识和教育，普及预防知识，了解本病的传染源，传播方式和悲剧性的结局。 （二）建立的艾滋病病毒感染者和艾滋病监测系统，掌握流行动态。执行情况的监督的高危人群，艾滋病病人和艾滋病病毒感染者和严格的管理。 （三）捐助者的艾滋病病毒抗体检测的血液，以确保输血和血液制品的安全性。 （四）加强边境检疫，以防止这种疾病传入。 具体的预防，至今缺乏一种理想的疫苗。减毒活疫苗和灭活的全病毒疫苗，因为它是难以确保疫苗的安全性的，不应该是人类应用。当前选定的以研制疫苗，亚单位疫苗，如克隆包膜蛋白基因，核心蛋白在细胞和动物细胞中的基因的表达，或重组疫苗的多肽的基因工程技术制备的包膜基因插入到病毒或腺病毒。Z大的问题是，包膜蛋白的高度的可变性，不同菌株HIVgp120有显着差异的疫苗的使用受到了限制。已被证明是有一些区段的氨基酸序列的肽键在保守的包膜蛋白gp120常数比较，将能够解决这个问题，使用的保守恒定片段制备。 目前用于ZL艾滋病的药物叠氮脱氧胸苷（AZT），苏停止明（苏拉明），二脱氧胞苷（ddc的），一磷酸（ddl的）的双脱氧表面。 AZT能干扰病毒DNA的合成，从而YZ艾滋病毒在体内的扩散，缓解症状，延长患者的生存期。苏拉明YZHIV逆转录酶的活性。 DDC是Z有效的HIVYZ剂，可以明显减少艾滋病病毒的复制，提高患者的免疫功能。抗病毒范围的DDL比AZT和DDC缩小一些，但毒性较低，半衰期较长。 此外，它被发现，许多YZ蛋白酶的药物来预防艾滋病毒和靶细胞的结合或融合，分别作用在感染的细胞的不同阶段中，为了达到的抗-HIV作用，仍处于研究阶段。 ZG的草药，包括天花粉蛋白，贝母苷，甘草酸，小，空心苋，紫草提取物YZHIV的作用。在药系统ZL的艾滋病患者，可缓解症状的研究和总结。

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