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- 周兰艳 2017-03-25 00:00:00
- 使用分子筛可以对小分子筛选。
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- 宝宝998138 2017-03-25 00:00:00
- 从20世纪初至80年代,是化学药物飞速发展的时代,在此期间,发现及发明了现在所使用的一些Z重要的药物,为人类健康做出了贡献。 从合成药物发展的历史及现今科学技术的进步来展望21世纪合成药物发展的趋势,可以从下列几个方面加以评述。 1、从YY植物中发现新的先导化合物并进行结构修饰、发明新药仍是21世纪合成新药研究的重要部分。尤其是由于细胞及分子水平的活性筛选方法的常规化和分离技术的精巧化,有可能从植物中发现极微量的新的化学结构类型。同时,通过现代的筛选模型重新发现20世纪已经筛选过的植物化学成分的新用途,也为合成新药研究提供了更多的成功机会。 2、从天然来源发现新结构类型抗生素已经很困难,微生物对抗生素的耐药性的增加,不合理的使用抗生素,使得一种抗生素的使用寿命愈来愈短。这种情况促使半合成及全合成抗生素在21世纪会得到特别发展。 3、组合化学技术应用到获得新化合物分子上,是仿生学的一种发展。它将一些基本小分子装配成不同的组合,从而建立起具有大量化合物的化学分子库,再结合高通量筛选来寻找到一些具有活性的先导化合物。 4、有机化合物仍然是21世纪合成药物Z重要的来源。 5、20世纪60~70年代,仪器分析(光谱、色谱)学科的逐渐形成,加快了化学合成药物开发的速度,使化学药物质量可控性达到相当wan美的程度。进入 21世纪,一批带有高级计算机仪器的发明,分离、分析手段的不断提高,特别是分析方法进一步的微量化等将使化学合成药物的质量更加提高,开发速度也会进一步加快。 6、药理学进一步分枝化为分子药理学、生化药理学、免疫药理学、受体药理学等,使化学合成药物的有效药理表现更加具有特异性。21世纪,化学合成药物会紧密地推动药理学科的发展,药理学的进展又会促进化学合成药物向更加具有专一性的方向发展,使其不但具有更好的药效,毒副作用也会更加减少。 7、经过半个世纪的积累,通过利用计算机进行合理药物设计的新药研究和开发,展现出良好的发展前景。21世纪,酶、受体、蛋白的三维空间结构会一个一个地被阐明的,这给利用已阐明这些“生物靶点”进行合理药物设计,从而开发出新的化学合成药物奠定了坚实的基础。 8、FZ心脑血管疾病、癌症、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遗传性等重要疾病的合成药物是21世纪ZD需要开发的新药。 9、分子生物学技术的突飞猛进、人类基因组学的研究成就,将对临床用药产生重大影响,不但会有助于发现一类新型微量内源性物质,如活性蛋白、细胞因子等药物,也为化学合成药物研究特别是提供新的作用靶点奠定了重要的基础。 10、进入21世纪,化学合成药物仍然是Z有效、Z常用、Z大量及Z重要的ZL药物。人类基因组学的研究成就、中药现代化的巨大吸引力为我们带来了美好的前景,引起了包括政府部门、企业家以及媒体的关心与兴趣。将之作为ZD科学事业给予支持与鼓励,这是值得赞赏的,但是若因此而形成对化学合成药物的忽视局面,甚至更多的渲染它的毒副作用,或用一些如“回归自然”、“绿色消费”等动听的名词来贬低化学合成药物的重要性和实用性,这是不全面的。当今世界大制药公司新药研究的主题仍是化学合成药物。而利用人类基因组学及中药现代化的成就开发出可以临床使用的药物并占有重要地位是一件十分困难的事业,需要相当时间的积累。假使说用化学方法合成药物是今天该做的事,否则我们与国际水平相比将会有更大的差距。 药物制剂,从狭义上来讲,就是将药物制成一定的的剂型,如针剂,片剂,膏剂,汤剂等等;从广义上来讲是药物制剂学,是一门学科. 根据《中华人民共和国药品管理法》diyi百零二条关于药品的定义:药品是指用于预防、ZL、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。药物制剂解决了药品的用法和用量问题。 药物制剂对人类起到非常大的意义,具有重大的作用.药物制剂其实就在我们身边.如果我们感冒了,我们会吃一些感冒药,有的人吃的是胶囊的“康泰克”,有的人吃的是片状的"感康".其实"胶囊","片状",这就是药物制剂.药物制剂的作用一般分为两类: 1.药物制剂能为患者减少痛苦.有的人生病了,也不想吃药,因为他讨厌药的苦味,药真的是苦涩难咽.但是一旦把药做成糖衣片的话,这就不同了,避免了让患者饱受苦涩的煎熬. 2.药物制剂能使药物发挥其作为"药物"的作用和效果.胰岛素是一种蛋白质,被人体食用后会变为自身营养.但是把胰岛素做成针剂,注射到糖尿病患者的体内,将会对糖尿病患者起到ZL的作用. 药物制剂学 药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它. 业务培养目标:本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能,能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。 业务培养要求:本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识,受到药物制剂研究和生产技术的基本训练,具有药物制剂研究、开发、生产技术改造及质量控制的基本能力。? 毕业生应获得以下几方面的知识和能力:? 1.掌握物理化学、药物化学、YY高分子材料学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计等方面的基本理论、基本知识;? 2.掌握制剂的研究、剂型设计与改进以及药物制剂生产的工艺设计等技术;? 3.具有药物制剂的研究与开发、剂型的设计与改进和药物制剂生产工艺设计的初步能力;? 4.熟悉药事管理的法规、政策;? 5.了解现代药物制剂的发展动态;? 6.掌握文献检索、资料查询的基本方法,具有初步的科学研究和实际工作能力。 ? 主干学科:药学、化学工程学? 主要课程:物理化学、化工原理、药物化学、药物分析学、药理学、物理药学、YY高分子材料学、生物药剂学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计? 主要实践性教学环节:包括生产实习、毕业论文设计、综合性实验设计等,一般安排22周左右。? 修业年限:四年? 授予学位:理学或工学学士? 具体就业方向及工作岗位情况为:医院:药房,制剂室 药厂: 生产,研发,检验,QA,QC 事业单位:药监局,药检所 营销:医药代表 具体看个人兴趣 不要多想 这样的提问没有意义 很多烦恼都是我们自己找的
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- 加速抗病毒 药物高通量筛选,我们提供的不仅仅是实验方案
当前,COVID-19疫情已在全世界范围蔓延,国内形势逐渐转好但也绝不能松懈,全民复工复产推动经济运转是自救也是对其他国家的支持。特别是YL和制药行业,在疫情开始阶段就投入研发和生产,加速药物筛选、临床诊断和疫苗研发仍然是药企复工后的重中之重,也是今后长期持久的工作。从各地ZL方案的报道来看,不仅仅考虑对新冠肺炎的治LX果,更考虑到患者治愈后的生活质量,用药较SARS时期更为谨慎。这也提示,经过此次“战疫”,对于药效、作用机制和副作用的研究要求更为明确,国家可能对新药审批和监管更为严格。
疫情之下,珀金埃尔默积极行动,基于在药物研发领域积累的经验和对法规的理解,我们从药物高通量筛选(HTS)的层面出发,为药企提供设备、软件和服务全流程方案。
利器加速研发成果转化
01 利用类病毒颗粒报告基因系统进行药物筛选
EBOV trVLP类病毒颗粒报告基因系统可以很好的模拟病毒生命周期,可用于高通量非靶点(target-free)药物筛选,通过EnVision检测报告基因荧光素酶和底物结合释放的化学发光信号来评价化合物的抗病毒活性;同时研究化合物是如何影响病毒进入细胞、复制以及分泌。[1]
p1细胞检测药物对病毒进入、复制和转录的YZ作用。p1细胞给药后的细胞上清被转移至p2细胞,用以检测病毒组装和分泌。
02 病毒空斑检测
病毒空斑检测是临床前和临床研究中评价抗病毒 药物和疫苗效果的一种通用方法。利用荧光免疫染色和EnSight多功能微孔板检测对96孔板中的RSV(呼吸道合胞病毒)侵染HEp-2细胞产生的空斑成像,通过Kaleido分析软件自动识别病毒空斑并计数,检测RSV滴度,以及抗RSV中和抗体滴度。[2][3]
病毒空斑自动计数。A. 细胞明场成像和免疫荧光成像识别到的病毒空斑。B. 软件自动识别的空斑,紫色表示溶斑空洞ZX,相应的噬斑显示为红色;非裂解空斑以蓝绿色表示。算法可同时识别裂解(lytic)和非裂解(non-lytic)两种病毒空斑并自动计数。
03 细胞活力和细胞毒性检测
细胞活力或毒性检测是临床前评价药物安全性的重要方法。 ATPlite 1step检测系统将ATP代谢活性作为细胞活力的检测指标,通过Victor Nivo化学发光检测模式对ATP水平定量,当细胞的ATP浓度下降,表示细胞处于凋亡或坏死状态。这种快速灵敏的方法也用于检测化合物诱导的细胞毒效应。[4]
04 细胞因子风暴监测
在新冠肺炎ZL过程中发现,有些急重症病人在免疫系统被激发后,过量细胞因子释放会导致细胞因子风暴,危机病人生命。通过多色AlphaPlex技术可以同时检测细胞因子IL6和IL8的含量,从而开发提升LX或YZ细胞因子风暴产生的方案,帮助患者度过危险期。检测细胞因子释放也是评价治LX果及安全性的重要指标。[5]
扫平合规之路
将一种新药或ZL方法推向市场,是一个繁琐而复杂的过程——必须遵守FDA 21 CFR Part 11或EU Annex 11指南。使用我们针对珀金埃尔默多模式读板仪的增强安全软件,遵守法规就简单多了。该软件提供了所有兼容的工具,包括:
高级用户管理
审计追踪
电子签名
导出文件认证
全流程验证和确认
在多模式微孔板检测系统的使用寿命周期中,会执行多次确认测试。这些测试可以确保仪器达到Z佳性能。珀金埃尔默执行这些确认测试,并为您提供证书,作为GxP合规的证明。
制药和生物技术公司,包括临床研究机构,需要定义明确的SOPs、可靠的仪器、兼容的软件、经过验证的检测方法等,以确保一切都处于高水平运行。将我们的产品和服务与您的SOPs结合起来,成为一个完整的合规性解决方案。因此您可以专注于真正重要的事情——您的科学研究。
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参考文献
1. Lee N, Shum D, König A, et al. High-throughput drug screening using the Ebola virus transcription-and replication-competent virus-like particle system[J]. Antiviral research, 2018, 158: 226-237.
2. Wen Z, Citron M, Bett A J, et al. Development and application of a higher throughput RSV plaque assay by immunofluorescent imaging[J]. Journal of virological methods, 2019, 263: 88-95.
3. 快速GX判断病毒活性,何惧“疫”军突起https://mp.weixin.qq.com/s/vEPswHUqS1juaRgmXS4HBQ
4. Kuzikov M, Kanke R, ScreeningPort F I M E. Measuring Cell Proliferation and Cytotoxicity using the ATPlite 1step System and the VICTOR Nivo Multimode Plate Reader[J].
5. Ruby P, Groves K. Simultaneous Detection of IL-6 and IL-8 Secretion by Cell Lines using AlphaPlex Technology.
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