最 新！中科新生命-沃特世应用技术合作成果最 新！中科新生命-沃特世应用技术合作成果发布：即时质量属性分析助力生物药品工艺开发发布：即时质量属性分析助力生物药品工艺开发

在生物药上游开发过程中，特别是细胞培养过程中，开发工程师需要在数据的驱动下更有效地优化细胞系和生产工艺。但由于每批次培养实验的周期较长，故导致样品质量的分析检测反馈速度较慢，比如反应产物的糖型质谱分析需7天才能得到结果，制约着工艺优化的时效性和项目进度。

上海中科新生命生物科技有限公司(APT)与沃特世公司(Waters)于今年7月达成应用技术合作关系，共同整合资源和技术，基于赛多利斯(Sartorius)Ambr多并行生物反应器与沃特世BioAccord智能生物质谱，开发了一套基于亚基分子量糖型分析的单抗糖型工艺优化流程。该技术合作项目由APT和沃特世牵头，并获得了赛多利斯技术人员的支持与协助。

中科新生命-沃特世

最 新应用技术合作成果

在一款单克隆抗体仿制药的工艺开发流程中，研究人员首先基于QbD理念使用MODDE软件对工艺参数进行了实验设计，并将方案导入Ambr生物反应器进行多并行细胞培养。在培养不同阶段对不同并行反应罐中进行取样，并通过沃特世与赛多利斯合作开发的BioProcess数据桥接系统将样本信息自动导入BioAccord质谱系统中，利用亚基糖型分析的方法监测细胞培养过程中的糖型变化。最 后将Ambr与BioAccord的数据即时导出，利用MODDE对各质量属性进行分析，优化出最 优的工艺参数。

在克隆选择和生物工艺开发过程中，整个流程依托于即时的质量数据监测，当日就可得到亚基糖型分析的数据反馈，加快了工艺开发的决策速度。同时，关键质量属性的即时检测，能让工程师在做决策时获得必要的分析信息。得益于此流程，最终结果表明：该仿制药工艺的表达量达标，质量和原研药可比。

即时工艺质量属性分析所解决的行业痛点

01、样品信息数据传递繁琐

传统流程：Ambr - 工艺员 - 纯化员 - 工艺员 - Lims - 分析员 - HPLC - 分析员 - 工艺员 - Ambr

即时工艺质量属性分析流程：Ambr - BioAccord - Ambr 

02、检测周期长

传统流程：取样 - 一步纯化 - 送样 - 报告（5 - 7天） 

即时工艺质量属性分析流程：取样 - 检测 - 报告（1天）

03、耗材成本偏高

传统流程：糖谱检测耗材成本较高 

即时工艺质量属性分析流程：质谱亚基检测耗材成本为糖谱的1/10 

04、人力成本高

传统流程：人力成本较高 

即时工艺质量属性分析流程：人力成本为传统1/5左右

05、样品用量大

传统流程：样本用量50 - 100μg 

即时工艺质量属性分析流程：蛋白用量0.5 - 1μg 

06、通量较小

传统流程：~60min/样品，~20样品/天  

即时工艺质量属性分析流程：~10min/样品，~120样品/天

BioAccord分析平台上的INTACT MASS智能应用程序，可协助用户快速进行亚基分子量糖型分析，该方法在降低检测成本的同时，也缩短了工艺开发周期，同时可以实现样品的高通量检测，缩短数据分析时间；另外，该方法无需复杂的前处理过程，离心取上清就可以进行检测，并可同时检测生物分子的完整分子量和游离亚基，一次获得更多的质量属性信息。

中科新生命-沃特世

生物工艺新技术交流会

为面向广大业内人士分享本次合作项目的成果及经验，沃特世将携手中科新生命与赛多利斯，于2022年12月20日（周二）下午举办中科新生命 — 沃特世生物工艺新技术交流会。届时，来自沃特世、中科新生命与赛多利斯的多位专家将与大家分享本次合作项目的成功经验以及各自在生物工艺开发领域的最 新进展。交流会日程如下：

本次交流会将同步在线上转播，如您对交流会内容感兴趣，欢迎扫描下方二维码报名，我们期待在空中与您相约！

扫描上方二维码，即刻报名

 沃特世公司宣布对旗下产品Waters LC/GC认证样品瓶实施全新的测试方案，同时为Waters TruView pH控制LC/MS认证样品瓶系列添加新的测试项目。

Waters LC/GC认证样品瓶的全新UPLC-UV认证测试在195 nm下进行，灵敏度非常高，合格标准为污染水平低于100 ppb，该测试旨在确保瓶盖和隔垫也和样品瓶一样洁净无污染。通过该测试的样品瓶足以确保在典型LC-UV条件下运行时避免出现污染物峰。

新推出的 Waters TruView pH控制LC/MS认证样品瓶具有改性玻璃表面，可阻止游离钠离子浸出到溶液中。这能避免pH值偏离中性，从而减少不良化学反应和由此产生的鬼峰。这款样品瓶还能减少因吸附极性碱性物质而导致的分析物损失。

尽管实验室在努力消除产生错误结果的风险，但在接受沃特世调研的客户中，仍有超过50%的客户表示他们偶尔甚至经常遇到污染或鬼峰问题。沃特世样品瓶产品系列的这些新成员有助于消除样品瓶导致的不合格结果。

拜耳公司供应中心（德国贝格卡门）质量控制主管Hartmut Kagerer博士说：

样品瓶中的pH值变化导致分析物降解，还有色谱图中出现鬼峰，这些一直都是我们在工作流程中遇到的挑战。随机出现的未知峰会减缓研究工作进度，还会威胁结果质量。我们一直在寻找能避免pH值偏离中性的样品瓶。使用表面性能受控且重现性出色的样品瓶一方面能提高数据质量，另一方面减少了结果解析的不确定性，可谓变革之举。

Waters Quanpedia数据库是一款针对液质联用、气质联用、液相色谱以及气相色谱等的方法库，旨在助力用户更快地进行方法开发。该数据库涉及食品/环境、制药、化工和法医/临床等各个领域，包含农药残留、兽药残留、药物及其代谢物、化工及环境污染物、生物毒素和法医学毒物等化合物种类。

Quanpedia数据库如何助力用户？

01简化方法开发流程

• 已提供化合物的质谱方法，可以跳过手动或自动调谐优化化合物的质谱参数的步骤；

• 无需查阅化合物的电离方式即可提供化合物的电离方式等分析方法；

• 可减少错误的发生；

• 可自动生成质谱方法和定量方法；

• 可提供更准确和可追溯的结果；

• 可提高来自不同实验室人员方法开发的稳定性。

02使用方便

Quanpedia数据库已为标配，无需安装额外的软件，仅需简单培训即可操作。

03可扩充

用户可自行建立Quanpedia数据库，或将已有的UPLC-MS/MS方法导入公司提供的库中，以补充和充实数据库；

04可建立筛查方法

• 可提供化合物的保留时间作为“筛查参数”；

• 可提供PICs标准谱图，实现标准谱库匹配。

Waters Quanpedia数据库的特点

图. Waters Quanpedia数据库的特点

用户可通过扫描下方二维码自行下载并随时反馈使用体验和需求，我们也会及时更新优化数据库。

• 扫描以下二维码，并提交表单；

扫描上方二维码免费下载数据库

• 成功提交表单，进入Waters Marketplace；

• 注册并登录Waters Marketplace；

• 搜索并下载Quanpedia数据库。

张江生物联合沃特世公司于2022年10月18日、12月15日在沃特世上海总部举办了两场为期两天的生物制药培训班，共吸引了50多名来自生物制药企业、CRO/CDMO公司等16家单位的代表参加。培训班期间，上海迈泰君奥生物技术有限公司总经理郭怀祖、生物分析部总监徐进针对客户分析开发过程中遇到的实际问题和挑战，为与会者进行了专业、详细的解答。

此次培训班内容实用、富有针对性，来自张江生物的郭博、徐进，以及沃特世资 深应用专家们围绕体积排阻SEC与肽图分析、N糖分析与电荷异质体分析、高分辨质谱在蛋白药物质量研究中的应用以及沃特世在相关方法开发领域的创新见解进行了深入介绍，以系统学习结合实践操作，帮助学员熟悉并掌握相关原理和操作方法。

除了系统的理论学习外，针对生物制药分析开发过程中遇到的关于SEC、肽图和Premier等实际问题和挑战，特别设置了讨论环节，不仅增加了各学员间的互相交流学习，更有沃特世大分子应用专家到场，针对高分辨质谱的使用技巧和经验给出相应的解决方案，干货满满的课程受到现场培训人员的热烈讨论和积极好评。

张江生物 — 沃特世生物制药培训班为大家提供了一个技术交流、学习最 新生物制药技术的平台，与一线从业人员探讨、解决更多的共性问题。

2023年，张江生物 — 沃特世将继续推出新一轮生物制药系列培训班，与大家共同助推生物制药行业发展，敬请关注，更期待您的参与！

近日，沃特世公司宣布推出RapiZyme胰蛋白酶，这种经过化学优化的重组胰蛋白酶不仅堪称性能标杆，还能将冗长的酶解时间从3个多小时缩短为仅30分钟。

图.RapiZyme胰蛋白酶有助于改善生物制药肽图分析或自下而上蛋白质组学研究中的蛋白质酶解效果。

RapiZyme胰蛋白酶具有业内出色的抗自切性，因此可以在更高的酶:蛋白质1:5比例下使用，不依赖高温条件就能在30分钟内快速完成酶解，而且酶解性能丝毫不受影响。这降低了因热诱导产生干扰峰的风险（例如人工脱酰胺或氧化），而不会影响酶解性能、重现性或序列覆盖率。 

RapiZyme胰蛋白酶采用特殊冻干工艺，冻干时添加了LC-MS兼容的添加剂，其目的是在提高酶稳定性和样品回收率的同时保持复溶后的高活性。  

酶解时间长和性能不理想是蛋白质酶解的两大难题。包含各种非目标峰的复杂肽图会降低工作效率并影响数据分析，进而减慢肽图分析，对结构表征、蛋白质鉴定以及整个生物制药行业的其他许多重要应用产生不良影响。

在开发生物制药分析方法时，肽图中的所有峰（即使是很小的峰）都必须在监管文件中明确标识。化学、制造和控制(CMC)领域的分析科学家们希望酶能生成无噪音的完 美基线。RapiZyme胰蛋白酶就能做到这一点，它让科学家们无需耗费时间去鉴别和分析非目标峰。 

沃特世超GX液相色谱仪ACQUITY UPLC，拥有高度稳定，重现性好的色谱系统，已经成功在各大实验室的各种分析领域中被广泛应用。包括食品安全、生物分析、临床、代谢物鉴定、代谢组学、方法开发等。检测家搜集了去年一年采访过的实验室，他们在平时液相分析工作中遇到的各种各样的问题，此次视频为大家总结了UPLC操作规程和基线噪音问题排除方法。

▌UPLC操作规程

实验室仪器的使用方法和注意事项，是保障仪器正常工作的前提，很多说明看似简单，却也不可忽视。不然仪器“罢工”会严重影响实验进度。知道很多小伙伴没耐心去看说明。所以，小助理帮助大家整理了一篇UPLC操作规程！

操作视频请移步检测家公众号（ID：e-superlab）

▌UPLC基线噪音排除

实验室经常会传来这样的声音“咦，基线噪声怎么这么大？维修工程师赶不过来，我这实验数据得马上出，该怎么办？” 今天小助理从实际应用角度出发，告诉大家如何减小和消除噪音。

操作视频请移步检测家公众号（ID：e-superlab）

基线噪音大

• 卸下色谱柱 – 冲洗系统，直至基线稳定；

• 渗漏 – 此时应修复渗漏，重新连接或更换接头；

• 流动相中有气体 – 溶剂脱气；

• 流动池中有气泡 – 在检测器出口处使用0.009的管路；

• 检测器使用记录 – 例如紫外灯，查看是否需要更换灯，是否能量低，光路系统是否正常；

• 灵敏度太高 – 使用合适的采样频率；一味追求高采样频率，可能对灵敏度没有任何帮助，同时也会产生比较大的噪音：UV检测器推荐降低采样频率，HPLC推荐1-5HZ，UPLC推荐20HZ。

• 保持良好的操作习惯 – 一如UPLC仪器水相流动相每天更换，添加了缓冲盐的流动相过0.2 μm溶剂过滤膜等，都会减小基线噪音的产生。

ACQUITY UPLC系统分析过程中，在保证分析结果质量的同时，实现了从每个样品中节省大量的时间与金钱。实验室拥有UPLC，检测员拥有在线解答的小助理，可谓人生赢家！

END