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氩氦刀冷冻消融ZL肿瘤是怎么回事?有没有这方面的论文?

安若然夕 2014-05-02 04:55:26 390  浏览
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  • rx3716 2014-05-03 00:00:00
    2氩氦刀在肿瘤ZL中的应用 2.1氩氦刀经皮穿刺靶向消融ZL肿瘤 在CT、B超等影像学设备的引导下,目前氩氦 刀在肾肿瘤、肿瘤、脑肿瘤、前列腺肿瘤、盆腔肿 瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、皮肤肿瘤、软组织肿瘤、乳 腺肿瘤ZL中均取得了满意的临床LX,并在前列 腺增生、子宫肌瘤、血管瘤等良性肿瘤ZL中取得进 展[2~8,13~14]。1999年广州珠江医院张积仁、汪森明、张 世忠教授开展并建立了CT、B超引导经皮氩氦靶向 ZL肝癌和立体定向氩氦靶向ZL脑肿瘤微创手术 技术;上海武清副教授开展了CT引导经皮氩氦靶 向ZL肺癌手术;胡凯文教授将经皮氩氦靶向ZL 与中医药ZL相结合;北京海军总医院王洪武、冯华 松教授在世界上较早报道了氩氦靶向消融ZL中晚 期肺癌的临床经验;天津肿瘤医院郭志教授报道了 美国氩氦刀序贯介入ZL难治性肝癌的临床经验。 目前已经建立了各种实体肿瘤的氩氦刀经皮靶向消 融ZL技术,并取得了满意的临床LX[1~8,15,16]。 2.2腔镜引导氩氦刀靶向消融ZL肿瘤 北京大学diyi医院首先开展了胸腔镜引导氩氦 刀靶向消融ZL中晚期肺癌;南方医科大学珠江医 院、广西中医学院、广州医学院等在国内较早地将氩 氦刀和腹腔镜技术相结合,创立了腹腔镜引导氩氦靶 向消融ZL腹腔和盆腔肿瘤手术方式。氩氦靶向ZL 技术在ZG临床研究进展引起了国际同行的关注。 2.3氩氦刀靶向消融联合手术切除ZL肿瘤 2000年珠江医院建立了氩氦刀靶向消融联合 等体积切除ZL脑肿瘤和肝癌ZL技术和手术切除 联合氩氦刀靶向消融ZL肺癌技术。这项技术的建 立为中晚期肿瘤患者的手术切除提供了新手段,降 低了手术的难度及并发症,减少了手术中癌细胞的 脱落、种植和转移。将手术切除与靶向消融联合扩大 了常规手术ZL的适应证范围,提高了外科手术治 疗肿瘤的临床治愈率[1,6,17,18]。 3靶向消融ZL应注意的临床问题 3.1精确计划、准确定位、适时引导 氩氦刀靶向消融ZL一个显著的临床特点,是 能快速、准确地灭活肿瘤细胞,消除肿瘤负荷。由于 患者的肿瘤大小形状不一,无论是单次ZL还是分 次消融ZL,冰球形成的范围必须覆盖肿瘤,多数医 生认为应超过肿瘤影像学边缘1cm以上,才能保证 肿瘤组织完全灭活,是防止局部残留、预防复发、提 高治LX果的关键。临床ZL提示,目前术中直视下 及B超、CT多角度监测可以做到适形ZL,但当选 择经皮穿刺ZL时,由于受到多维监测条件的限制, 医生操作的熟练及经验不同,适形计划和准确引导 定位是根治性氩氦靶向消融ZL的关键。手术前应 该认真分析不同CT层面肿瘤的大小、形状,测量氩 氦刀进入的角度、方向、深度及层面,决定氩氦刀的 入径和模拟氩氦刀在体内冰球形成的靶区范围及其 与周围解剖结构的关系。 在影像技术的引导下实施氩氦刀肿瘤靶区穿刺 定位是临床比较成熟的技术。B超引导定位和监测 操作简单,经皮手术ZL时要求术者具有三维立体 解剖学概念和适形ZL的经验。注意从不同方向探 测冰球形成的过程和评估消融靶区的范围。腔镜及 小切口术中B超监测和引导定位时,比经皮ZL要 准确。CT引导定位精确度较高,但手术中要注意不 同CT层面靶区的形成。对于不易监测的部位、不规 则肿瘤,特别是巨大肿瘤ZL多把氩氦刀同时使用 时,术中对消融靶区的适时监测要注意冰球之间融合 层面,并尽量减少对正常组织的损伤。目前临床监测 手段主要依赖于影像学提供的信息,除B超外,国内 目前CT、MRI的适时监测尚有一定难度,测温探针正 确使用可为手术中提供适时的靶区界定信息。特别是 靠近重要组织器官部位的肿瘤ZL时,适时监测准确 测温是有效ZL和防止残留的有效方法[3,7,19~23]。 3.2氩氦刀消融与综合ZL相结合 临床经验提示,在肿瘤综合ZL模式中,微创消 融应列入不能手术切除肿瘤患者的ZL方式。然而, 与其他局部物理ZL所面临的问题一样。氩氦冷冻 ZL后对亚临床病灶及全身潜在残余癌细胞的ZL 必须配合相应的全身ZL方法。对中晚期肿瘤姑息 性减瘤ZL后,如何解决局部残留临床上已经提出 了不同的综合ZL方案,如氩氦靶向ZL联合介入 栓塞化疗ZL中晚期肝癌;氩氦靶向消融联合化疗 ZL转移性肿瘤;氩氦靶向消融联合中医药及免疫 疗法ZL中晚期肿瘤。对于靠近纵隔、肝门、胆管、脊 髓等部位的肿瘤,局部氩氦刀完全消融有一定困难, 残留率较高,氩氦刀ZL后也可以联合其它局部治 疗方法。氩氦刀对于控制局部肿瘤LX确切,有效的 与其它局部ZL和全身ZL技术相结合,可以改变 目前综合ZL的理念,提高远期治LX果[19~21,24~29]。 3.3严格防犯并发症 动物试验表明,当细胞冷热温度达到一定范围 后,细胞损伤程度与冷热持续时间呈正相关。氩气超 低温持续ZL时间以15~20min为宜,手术ZL后 33624h~48h病理检查可以提示细胞不可逆性损伤坏死 过程。由于不同组织间的含水量不同,细胞生物学特 性的差异,不同器官肿瘤冷冻ZL的Z佳时间有一 定的差异,但原则上不能随意缩短氩气ZL时间和 次数。氩氦刀双次冷冻组织细胞坏死的关键温度 是-38℃。因此制定临床氩氦靶向ZL计划时,影像 学观察的冰球形成范围应超出肿瘤边缘。氩氦刀治 疗靶区应该包含在-38℃~-100℃以下温度范围内。 临床ZL中部分医SF现冰球边缘部分治LX果不 好,容易出现残留或复发,其中一个重要的原因是治 疗过程中冰球边缘没有超过肿瘤靶区边缘。临床上 建议根据病人具体情况冰球边缘应该超过肿瘤靶区 1cm。当一个氩氦刀探头的消融靶区不能完全覆盖 肿瘤组织时,可以根据肿瘤大小及形状,采用两个或 三个氩氦刀探头适形组合应用。 氩氦刀靶向ZL的一个显著特点是冷冻摧毁组 织细胞的彻底性,因而要避免靶向冷冻过程中的损 伤,临床上需要注意冷冻靶区扩大对正常组织的损 伤和快速肿瘤消融对器官功能和代谢的影响。在肺 癌ZL时,病人术后不良反应有轻度咳嗽、胸痛、咯 血、发热、气胸等,经对症处理,可恢复。但对ZX型 肺癌的消融ZL,要FZ气胸的发生[5,9,25~27];在巨块 型肝癌ZL时要注意穿刺部位的出血;对Ⅲ、Ⅵ期肿 瘤的姑息性减瘤ZL要注意病人的全身条件,特别 是肝肾功能及肺功能的状况;在腹腔及盆腔实体肿 瘤消融是要防止引发成空腔脏器的穿孔[14,15,19,20,22,23,30]; 在脑肿瘤消融时要严格神经外科规范和操作规程; 在头颈部肿瘤消融时,要注意保护神经、血管及淋巴 循环[6]。氩氦靶向ZL中必须做到术前术中对氩氦刀 进入的途径和冷冻靶区组织的解剖结构及病理生理 特点了解清楚,对可能发生的损伤采取积极的预防、 监测和处理,避免不正确的操作对正常组织结构造 成冷冻损伤。

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  • 小白1107ivan 2014-05-03 00:00:00
    1998年10月美国Endocare公司研制成功一种 新型超低温介入冷冻消融ZL设备,即Crycare微 创手术系统———氩氦刀,并通过ZG药监局批准后, 1999年10月由广州珠江医院肿瘤ZX率先引进中 国[1],很快便在全国近百家医院安装使用。目前已经 在实体肿瘤ZL中显示了显著的临床近期及远期疗 效,为肿瘤的微创消融ZL技术的发展带来了突破 性进展[1~8]。

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3篇ding级论文揭示新一代肿瘤免疫疗法:正常化免疫ZL

      2018年以来,肿瘤免疫研究进一步突破。本文将围绕陈列平教授的三篇ding级论文,揭示新一代肿瘤免疫疗法。

1、免疫正常化

      2018年10月,陈列平教授团队在《Cell》杂志上发表了A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization关于“免疫正常化”的综述文章,肿瘤免疫正常化(Normalizing tumor immunity),在理念上改变了我们对肿瘤免疫的认识,文章指出抗PDZL(这里包括所有目标在于阻断这个通路的所有方法),在原理上并不是增强免疫反应,而是把病人自身应该有的,但在肿瘤生长中被弱化的反应带回到常态。

      文章中将免疫反应过程比作一条有流水的通道。在这个过程中,正常的免疫反应就是通道中正常通畅的水流。如果通道堵塞,水流受到影响,通道将无法充分排水。在这种情况下,“增强”策略可以解释为增加通道的压力,以克服排水不足,但如果通道内压力增加太多,就会有破坏通道的风险。反之,“正常化”策略则会通过识别并解除阻塞以恢复正常水流,避免危及通道管壁。

 

图1  免疫增强与免疫正常化

2、LAG-3-FGL1通路的作用

      同年12月,陈列平教授团队再次在《Cell》上发表了题为Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3的论文,证明了纤维介素蛋白1(Fibrinogen-like protein 1, FGL1)是LAG-3的一个重要的功能性配体,并揭示了该LAG-3-FGL1通路在肿瘤免疫中的作用。

      淋巴细胞活化基因3 (LAG-3)是一种主要存在于活化T细胞上的转基因膜蛋白,其主要作用是作为一种表达YZ信号的受体。纤维蛋白原样蛋白1 (FGL1)是一种肝脏分泌的蛋白质,可以YZ抗原特异性T细胞活化。

 

图2  FGL1作为LAG-3的功能性配体可以YZT细胞活化

      FGL1-LAG-3相互作用是独立于B7-H1-PD-1通路的另一条肿瘤免疫逃逸通路,阻断这条通路能和抗PD-1ZL起到协同作用。

      总之,本研究发现并证明了FGL1-LAG-3是肿瘤免疫逃逸的一条新通路,且可作为肿瘤免疫ZL的潜在靶点。

 

3、肿瘤ZL的靶点

      2019年3月,陈列平教授团队在Nature Medicine上发表题为Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy的论文,鉴定并证明了Siglec-15是一种免疫YZ分子,可作为正常化免疫ZL的潜在靶点。

 

图3  TCAA筛选结果示意图

      Siglec-15是一个唾液酸结合型免疫球蛋白样凝集素家族基因,编码一个非常短的胞外结构域,该结构域包含一个免疫球蛋白可变区和一个2型恒定区。 

      该团队通过一个高通量功能筛选系统(Genome-scale T cell activity array, TCAA)鉴定了该分子。Siglec-15除了在健康的骨 髓细胞中表达外,在多种人类肿瘤细胞和肿瘤侵犯的骨 髓细胞中广泛高表达,且其表达是与B7-H1互斥的。

      Siglec-15在多种正常的免疫细胞中不表达或低表达,但在巨噬细胞中可见表达,且能被巨噬细胞集落刺激因子所诱导,是一种巨噬细胞相关的免疫YZ分子,同时Siglec-15又能为IFN-γ所调节,这可能是它与B7-H1表达互相排斥的部分原因。重要的是Siglec-15能在体内外YZ抗原特异性T细胞的活性。

      动物实验发现,基因敲除或抗体封闭Siglec-15后的转基因小鼠模型所荷载的移植瘤生长明显受YZ,肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应明显增强。Siglec-15特异性的单抗α-S15单独使用即有抗肿瘤作用,当与anti-PD-L1联合时效果明显增加。Anti-Siglec-15与已有的ZL手段相比,具有一些明显的优势,比如Siglec-15在正常组织上表达极少,正常组织可能不会受到Anti-Siglec-15疗法的影响,安全性预期良好。同时肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞可见表达,具有较高的选择性,甚至可能成为肿瘤微环境选择性ZL的靶点。

写在结尾的话:

      在陈列平教授团队的两篇研究论文中,均使用到PerkinElmer的放射性试剂和检测仪器对T细胞的功能进行研究, PerkinElmer为人类健康贡献自己的力量。如果您对我们的解决方案感兴趣可以留言给我们。

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