在生命科学、医疗及复杂基质分析领域,高分辨质谱(High-Resolution Mass Spectrometry, HRMS)已成为不可或缺的定性与定量利器。不同于常规的低分辨质谱,HRMS 能够提供极高的质量精度(Mass Accuracy)和分辨能力(Resolving Power),从而实现对同位素峰形的精细解析及分子式的性推断。深入理解其精密构造,对于优化实验方法、提升数据质量具有至关重要的作用。
高分辨质谱的起点在于离子源系统。为了匹配高分辨率分析器的进样需求,现代 HRMS 普遍采用大气压电离(API)技术,如电喷雾电离(ESI)和大气压化学电离(APCI)。
其构造核心在于离子传输光学系统。为了降低背景噪音并提高灵敏度,系统通常包含六极杆(Hexapole)或离子漏斗(Ion Funnel)设计。这些组件通过射频(RF)电压产生约束流场,有效实现离子的空间聚焦与去溶剂化,将离子束流高效导入后续的高真空区域。在此阶段,S-Lens 或同类主动离子束传输技术能显著提升离子传输效率,确保在极高分辨率下依然拥有优秀的检测限。
质量分析器是决定质谱仪分辨率水平的关键构造。目前主流的高分辨质谱主要分为飞行时间(TOF)、轨道阱(Orbitrap)以及傅里叶变换离子回旋共振(FT-ICR)三种技术路线。
为了更直观地展示高分辨质谱的构造效能,下表列举了不同类型 HRMS 的核心技术指标对比:
| 技术参数指标 | 飞行时间质谱 (Q-TOF) | 轨道阱质谱 (Orbitrap) | 傅里叶变换质谱 (FT-ICR) |
|---|---|---|---|
| 典型分辨率 (FWHM) | 40,000 - 80,000 | 100,000 - 1,000,000 | > 1,000,000 |
| 质量精度 (Internal) | < 1 - 2 ppm | < 1 ppm | < 0.5 ppm |
| 采集速度 | 极快 (高达 100 Hz) | 中等 (取决于分辨率) | 较慢 |
| 质量范围 (m/z) | 高达 20,000 以上 | 通常高达 6,000 | 宽范围 |
| 动态范围 | 4 - 5 个数量级 | 5 个数量级以上 | 4 个数量级 |
高分辨质谱对真空度有着近乎苛刻的要求。为了减少离子与残余气体分子的碰撞,分析器腔室通常需维持在 $10^{-7}$ 至 $10^{-10}$ mbar 的超高真空。这通常由多级分子泵(Turbo Pump)和机械泵组成的级联系统完成。
检测器端,TOF 通常采用微通道板(MCP)与分段阳极构造,以捕获极窄的离子包脉冲信号。而 Orbitrap 和 FT-ICR 则属于非破坏性检测,通过检测离子在电极上产生的感应图像电流(Image Current)进行数字化处理。这种检测方式配合高性能的模拟/数字转换器(ADC),能够大限度地保留离子的频率信息,是实现超高分辨率的核心环节。
高分辨质谱仪的构造是精密机械、高压电场控制及先进算法的结晶。从离子源的聚焦到分析器内的轨道运动,每一处细节均服务于对质量信息的极致榨取。对于从业者而言,掌握这些核心构造原理,不仅有助于应对复杂的日常测试挑战,更是进行深层次学术研究与应用开发的重要基石。
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