多肽合成中的一些方法

多肽是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。固相合成中有如下方法，下面就让小编为你介绍一下吧。

方法

活化酯法

在固相合成中应用Z为广泛的方法就是活化酯法。采用过很多的试剂，这些年来，OTDO酯、ODhbt酯、HOBt酯等Z为常用。

ODhbt酯稳定性很好，分离纯化很容易进行，ODhbt酯只有很少的消旋，具有很快的反应速度。在酰化时有亮黄色、耦联结束时颜色消失为它的有一个优越之处，如此，对于反应的监测非常的方便。

OTDO酯与ODhbt酯类似，消旋化极低，易分离，酰化时伴有颜色从桔红色到黄色的变化等.

HOBt酯只有很少的消旋，具有很快的反应速度。使用碳二亚胺很容易制得。

原位法

在树脂中直接加入碳二亚胺和α－N保护氨基酸进行反应，称为原位法。Dcc由DIC替代效果更加的好。Bop和Bop-C1等为其他的活化试剂。原位法方便操作，具有较少的副反应和快速的反应。当中Z有效的是DIC，然后是Bop、Bop-C1等。Bop酰化时有致癌的六甲基磷酰胺生存，使它的应用被限制了。

对称酸酐法

对称酸酐法应用Z为广泛的是采用Dcc形成对称酸酐的方法。缺点为在DCM中，某些氨基酸不容易溶解，生成的Fmoc氨基酸酐溶解效果更加的不好，而且同时还有使二肽、消旋等形成的副反应。

混合酸酐法

氯甲酸的异丙基酯和异丁基酯为混合酸酐法Z为常用的试剂。前者能够得到很稳定的酸酐，也只有很少消旋产生，当化学计量及溶剂条件适当时，具有很快的耦联反应很快，在此反应中使用的N-甲基吗啉和N-甲基哌啶不会影响到Fmoc基团。

酰氯法

酰氯在Boc法中不会经常使用，由于比较激烈，一些如Boc的保护基没有很好的稳定性，然而Fmoc基团能够耐受酰氯处理，生成的Fmoc氨基酰氯也具备很好的稳定性。在三甲基乙酸／三胺或苯并三氮唑／二异丙基乙二胺中，只产生很少的消旋，有很快的反应速度。在固相合成中，酰氯法不是经常使用，可是已经说明对于有立体障碍的肽序列的合成，Fmoc－氨基酰氯非常适用。

不常用酰氯，因为比较激烈，一些保护基如Boc不稳定.但是，Fmoc基团可以耐受酰氯处理，生成的Fmoc氨基酰氯也很稳定.反应速度很快，消旋很少.酰氯法在固相合成中应用还不多，但已表明，Fmoc－氨基酰氯适用于合成有立体障碍的肽序列.