清洁验证白皮书：使用TOC方法进行清洁验证

清洁验证对于cGMP生产至关重要，用以确保产品质量和患者安全。总有机碳（TOC）检测是一种证明设备清洁度的合规方法。与专属性方法不同，TOC可以在提高工艺效率的同时提供对清洁度的全面了解。

清洁验证中的分析方法

典型的清洁验证（CV）计划包括三个阶段：

设计

验证

持续确认

一个关键的行业挑战是如何选择最合适的分析方法来评估清洁验证（CV）不同阶段的已知和潜在残留物。

在早期设计阶段的工作中，关于最恶劣情况下化合物或其降解物清洁性的充分信息可能是未知的。这可能会给开发产品专属性的分析方法带来挑战，因为这些测试假定所有潜在干扰物都是已知的。同样，在验证阶段，产品专属性的分析方法可能不太有用，因为常见的残留物可能包括未表征的降解物或更难清洁的化合物，而不是目标活性药物成分（API，Active Pharmaceutical Ingredient）。最 后，在持续确认阶段，包括产品切换、设备停机检修、成本在内的生产问题以及对持续或自动监测的需求可能会影响所使用的方法。

清洁过程方法选择

在许多情况下，清洁过程专属性方法，如总有机碳（TOC）分析（与产品专属性方法相比），可以在清洁验证程序的每个阶段非常准确地描述清洁工艺的总体有效性。关键的一点是，选择一种或多种方法取决于清洁过程后残留物的性质。如果在经过验证的清洁过程中，活性成分没有降解或溶解，并且充分了解所有干扰物，那么产品专属性方法（包括HPLC、UV/Vis或ELISA）可能是合适的。

常见的产品专属性分析方法包括：高效液相色谱（HPLC）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、紫外/可见分光光度法（UV/Vis）。常见的过程专属性分析方法包括：总有机碳（TOC）、电导率。其他分析方法包括：目视检查、用于检测生物残留物的生物负载或细菌内毒素、用于快速分析特定目标化合物的离子迁移光谱、检测酸性或碱性清洁剂的pH值、使用红外方法（NIR/FTIR）原位识别表面残留物。

专属性和非专属性分析方法的比较

清洁验证的专属性方法旨在检测相关的单一化合物，例如原料药（API）。这使得对设备清洁度的理解非常有限。可能存在降解产物、清洁剂、赋形剂或其他污染源，无法通过专属方法检测到。

通过总有机碳（TOC）和电导率检测，可以对清洁度进行综合评估，从而自信地放行设备。

实验室、旁线和在线分析比较

使用TOC进行清洁验证的三种常见方式包括实验室分析（实验室Lab检测）、在生产车间里进行旁线分析（旁线At-line检测）和在水系统中进行在线分析（在线On-line检测）。在选择何种策略和方式最适合某种特定应用时，都要考虑自己对效率、分析性能和数据可靠性方面的目标。提供高准确度、精确度和数据可靠性，同时又节省时间的设备对自己的监测方案最有价值。

无论您是清洁验证的新手还是经验丰富的TOC分析仪用户，我们的清洁验证白皮书将为所有级别的人员介绍什么是清洁验证、如何以及为何要使用TOC方法进行清洁验证。

此白皮书的内容包括：

• 清洁验证中的分析方法

• 专属性和非专属性分析方法的比较

• 从HPLC到TOC的清洁验证：需要考虑的三个因素

• 制药 用水和清洁验证中的TOC检测：实验室、旁线和在线分析比较

• 计算清洁验证的最 大允许残留量（MAC）

• TOC方法回收复杂化合物：清洁剂

• 为您的应用选择最 佳TOC样品瓶

• 根据总有机碳、无机碳和电导率数据实时放行设备的在线清洁验证

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