全 球唯 一治 疗干眼症处 方药杂质研究——CATO来帮忙

什么是干眼症

干眼症又称为角结膜干燥症，是现代常见的一种眼科疾病（伴随炎症），由于泪腺分泌不稳定导致没有足够量的泪液从而引起眼表损害。如果不加以治 疗，最 终可能导致眼球表面损的损伤，从而带来严重疼痛并且导致角膜和视力的损伤。 

干眼症症状包括炎症、疼痛、发红、发痒、眼干，眼睛不适，刺痛、以及间歇性视觉模糊。

临床中干眼症已经成为除了屈光外的第二大眼病，据相关数据显示发达国家的干眼发病率约为15%~16%，我国近几年干眼症患者数量激增，以每年10%的速度增长，发病率在21%左右。

Xiidra：全 球唯 一治 疗干眼症处 方药

Xiidra是目前唯 一一款治 疗干眼症造成的眼睛损伤并缓解其症状的处 方药。它的主要成分立他司特（lifitegrast）是一种新型小分子整合素抑 制剂，通过抑 制淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）与细胞间粘附分子1（ICAM-1）的结合，从而减少由T淋巴细胞介导的炎症水平。

Xiidra不但能够治 疗干眼症导致的眼睛损伤，还可以缓解由干眼症带来的不适症状，具有起效迅速、安全性高和耐受性好的特点。

1、立他司特（lifitegrast）最初是由美国SARcode Bioscience公司设计开发的，2013年该公司被爱尔兰的夏尔开发公司(Shire Dev Llc)以1.6亿美元收购,并由其美国分公司Shire公司进行继续开发。

2、2015年4月9日，美国Shire公司向美国食品药品管理局(FDA)提出新药申请,并获得优先审查资格。

3、2016年7月11日获得FDA批准上市,成为首 个治 疗干眼症症状和体征的新药,商品名为Xiidra®（5%立他司特滴眼液）。

4、2019年，日本武田制药（TAKEDA）以460亿英镑收购夏尔开发公司（Shire Dev Llc），同年瑞士制药巨头诺华（Novartis）宣布与日本武田制药达成以53亿美元收购Xiidra的协议。诺华同时表示，这是一款潜在的重磅药物，意味着年销售可能超过10亿美元。

CATO完成立他司特系列杂质合成

文献研究：立他司特系列杂质制备的专 利和文献有限，合成难度高。以下是部分专 利分享：

中国专 利CN112592384，2021，A报道了立他司特杂质32的常规合成方法。立他司特和中间体化合物在缩合剂的作用下进行酸胺缩合，最 终再进行一步水解即可得到目标杂质。

中国专 利CN111100118，2018，A则介绍了立他司特杂质15的制备方法：5,7-二氯-2-三苯甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸通过脱氯后经过两次酸胺缩合最 终得到目标杂质。

目前，CATO在研立他司特全系杂质，已经完成了其中的一部分。相信在不久以后，CATO完成立他司特全系杂质后，一定会助力立他司特在治 疗干眼病和其他疾病方面有着更好更安全的应用。

CATO研发团队合成的部分立他司特杂质