用BettersizeC400检测脂肪乳中的大颗粒

脂肪乳注射液在临床不仅作为能量供给剂直接使用，还被广泛用作药物载体。在2020版《中国药典》中对于脂肪乳注射液给出了明确的粒径规定，不仅要求检测平均粒径，还重 点要求采用光阻法测定脂肪乳注射液中大于5μm的颗粒加权总体积不得超过油相体积的0.05%，原因是人体的毛细血管直径约为4~9μm，大于5μm的脂肪乳颗粒易造成血管栓塞。因此在脂肪乳的生产和应用中需要严格控制脂肪乳的粒径。下图是一种脂肪乳颗粒的显微镜图像，可以看到有少数大于5μm的颗粒，但无法给这些颗粒定量。

图1. 脂肪乳颗粒显微镜图

BettersizeC400光学颗粒计数是丹东百特仪器有限公司研制的光阻法颗粒计数，它采用高灵敏度检测器和高速信号采集与传输系统，可准确的检测出0.5-400μm的颗粒数量和粒度分布。它的测量过程是用一束激光照射透明的毛细管样品池，当颗粒从毛细管流过时，其中的颗粒遮挡了激光从而产生光信号的瞬间变化，这个信号变化幅度与颗粒大小成正比。通过高灵敏度检测器把这些信号收集起来，再用专门的软件对信号进行处理，就能得到各个粒径颗粒的数量和粒度分布。

图2. BettersizeC400 光学颗粒计数器原理与仪器

本次试验测试了A、B、C三种脂肪乳，由于脂肪乳注射液浓度较高，测试时需要将样品做相同倍数的稀释，测试过程信号曲线（局部）如图3所示。

图3. 三种样品的测试过程信号曲线

将经过稀释的A、B、C三种脂肪乳中大于5μm的颗粒数量换算成脂肪乳注射液中大颗粒的数量，再转换成体积，得到的结果如下表所示。

可以看到，样品A和样品B的PFAT5<0.05%，符合药典要求，合格；而样品C的PFAT5>0.05%，不符合药典要求，不合格。通过动物实验等进一步研究表明，注射5μm大颗粒含量超标的脂肪乳，还对肝、肺等人体内部脏器都会造成损害，所以控制脂肪乳中超过5μm大颗粒的含量是十分必要的。