直播回顾 | 2月28日《如何做好药物稳定性研究》

2月28日的CATO直播已圆满结束！由北京市药审中心外聘专家高青老师，精彩主讲的《如何做好药物稳定性研究》让大家收获满满，感谢大家捧场关注！

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《如何做好药物稳定性研究》

直播答疑分享

*本期直播答疑共回复32条问题。由于有些老师提出的问题需要结合具体的情况才好判断回答，因此无法针对全部的疑问一一作答，敬请老师们谅解。

1、高光试验的时间点如何设计？

答复：光照试验取样测定时间点药典指导原则里有写，0、5、10天。如果你的产品对光敏感，也可在此基础上增加时间点，或延长考察时间。

2、原药引湿性在5以上，是否可以直接选择湿度75？

答复：可以的。但是需要数据支持。

3、乳剂在25度以下保存，需要做冻融试验吗？

答复：需要做低温冻融试验。

4、包装在完全避光的容器中样品，比如铝罐，制剂的完全暴露是什么意思？

答复：完全避光包装的样品，光照试验只需要做不带包装直接暴露的样品，不必再与带包装的样品进行比较，因为后者完全避光，做了没意义。

5、老师，想问一下安瓿瓶的样品对温度和湿度的影响有多大？

答复：安瓿包装的不需要考察湿度；按指导原则要求考察温度，有多大影响看你的API了。

6、老师，强制降解货影响因素试验的计算，用什么方法？关于物料守恒、降解率一般用什么方法计算？

答复：稳定性试验的强制降解，即影响因素试验，通过有关物质和含量的加和来分析质量守恒，越接近100%越守恒，但是一般难以达到，如果没出现含量明显下降而有关物质不增加，就算守恒了，当然具体问题需要具体分析。

7、关于杂质对照品，买来的杂牌的，需要做结构确证吗？还是能用厂家的座位结构确证的依据吗？标定的话需要研发实验室做还是实验室做？

答复：需要自己做结构确证及标定，哪个实验室都可以做。

8、冻干粉针对样品做稳定性考察时需要倒放吗？

答复：通常液体需要倒放，固体的不用。但是如果你认为有必要也可以做。

9、高密度聚乙烯包材液体制剂是否需要考察低湿度条件下的稳定性？

答复：不是半渗透包装就可以不考察，可以与包材供应商确认。

10、注射剂失水实验一般放样多少？

答复：包装在半渗透容器中的含水制剂，加速和长期都要考察失水率，其中一袋或一瓶测定失水率，但是为防止意外发生，建议多测几瓶。

11、短期偏离怎么做？

答复：密集取样测定，具体取样时间根据加速试验测定结果。

12、化合物有结合水的做稳定性要先测定水活度吗？

答复：没有这要求。

13、高密度聚丙烯是半渗透容器吗？

答复：不是，但最 好和包装材料供应商确认。

14、半渗透容器的低湿度考察，除了失水率，其他质量指标需要检测吗？

答复：加速和长期在低湿度下进行的，其他项目要测。

15、温度对注射剂瓶样品的影响有多大？

答复：看你的药物是什么了。

16、注射剂的配伍实验每个规格的自制剂何参比制剂都要做吗？

答复：要做。

17、使用中稳定性的近效期样品，可以用加速六个月的样品替代吗？

答复：不可以。

18、原料药规定在凉暗处（不超过20度）保存，长期实验应该在哪个条件下考察？

答复：20℃

19、刚生产出来的和货架期末的需要是同一批次吗

答复：对。

20、老师，稳定性初始点是时还是3个月的点？

答复：0点。

21、配伍实验重 点考察的项目是什么呢？只考察含量有关就可以吗？

答复：重 点考察什么得根据谁和谁配伍，什么剂型，具体问题具体分析。

22、塑料瓶都属于半渗透性容器吗？

答复：建议和供应商确认。

23、老师，我们瓶装100片，每天服用最小剂量为半片，那我们使用稳定性必须要做200天吗？

答复：对，但不是测200次，可以设计测定点，例如取10个点测。

24、原药的有关不变，含量0天97后面加速出现个100，这样正常吗？标准是不低于90

答复：标准不低于90，是中药？还是生物制品？什么分析方法？具体情况不清楚，我不敢说是否正常，也可能是分析方法的问题，也可能是仪器能力不够，或着样品溶剂挥发，浓度变高？

25、使用中稳定性是不用每天抛片吗？那是每天模拟开瓶就可以了吗？到时间直接取样检测吗？

答复：按服用说明书取样，根据方案到测定点取出的样品进行测定。也就是说不测的那天抛弃，测定的那天取出进行测定。

26、原研品说明书中提到胶囊内容物可以撒在苹果酱上食用，这种情况下应该如何设计实验，需要考察那些检测项目呢，如含量、有关物质等？

答复：可以参考PPT中提及的FDA兰索拉唑肠溶胶囊指南草案。

27、老师请问一下，对于长期加速、指导原则中的含量有变化5%认为是显著性差异，这个是指与0天还是任何一个点比较呢？另外对于小规格制剂这个5%可以放宽吗？

答复：0天。不能放宽。

28、老师您好，正式稳定性高温可以放在实验室干燥箱中吗？还是必须放稳定性箱严格控制温度？

答复：只要温度可以控制偏离±2℃，即可。

29、老师想请教一下，固体制剂的稳定性有检测溶出曲线的要求吗？如有、具体需要检测几条介质，还有那几个时间点需要检测？

答复：稳定性试验指导原则没有要求做曲线，但是多数申报资料会做标准介质的溶出曲线。

30、请问显著性变化的5%跟0月比，还是任何两个点差别大于5%都算是显著性变化？

答复：0月。

31、什么叫明显呢？需不需要用p是否小于0.05来判断呢？

答复：如果你不能确定是否属于明显差异，可以采用统计分析评估。涉及批次的项目推荐使用0.25的显著水平，不涉及批次的使用0.05。

32、对于影响因素，是否需要不同规格样品检测一批代表批次？

答复：建议不同规格都做一批。

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下期CATO直播间再会！