程序性死亡蛋白-1（PD-1/CD279），是重要的免疫检查点，主要表达于活化T细胞上的一种跨膜蛋白质，同时在B细胞，NK细胞和Treg细胞中也有表达，与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化和细胞因子的产生。PD-L2亲和力为PD-L1的2-6倍，但PD-L1表达范围更广。PD-L1为PD-1最重要的天然配体，I型糖蛋白又称CD274或B7-H1，大多数肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸。PD-L2是与PD-1结合的第二个重要配体，也是I型糖蛋白又称CD273或B7-DC，在免疫微环境和免疫治疗中有一定作用。PD-1及其配体的研究，对免疫系统，临床肿瘤检测，新治疗靶点治疗等均有重要意义。
PD-1是由268个氨基酸组成大小约为50kDa的I型跨膜受体，是免疫球蛋白CD28家族成员，与另一免疫球蛋白成员毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的同源性有20%，人PD-1基因定位于染色体2q37.3。PD-1结构主要由3个部分构成，分别为胞外免疫球蛋白可变区IgV，疏水的跨膜区和胞内区。胞内区有2个酪氨酸残基，一个在氮端免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），另一个为碳端免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM）。人PD-L1基因定位于人9p24.2，成熟的PD-L1由220个氨基酸组成大小约30kDa的I型跨膜蛋白，其胞外区有IgV和IgC结构。PD-L1表达于T细胞和胸腺皮层细胞上等，在大部分肿瘤细胞中高表达，但在癌旁组织中低表达。人PD-L2基因也定位人9p24.2，成熟的PD-L2由201个氨基酸构成，其胞外区有IgV和IgC结构，在胸腺髓质内皮细胞和胎盘内皮细胞高表达。
PD-1信号主要是尾部区酪氨酸残基的磷酸化，即ITIM和ITSM磷酸化，通过磷酸化的招募和激活去磷酸酶的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2），同时SHP2会抑制ZAP-70调节TCR信号和PI3K调节CD28共刺激信号，TCR/CD28的信号降低，会抑制T细胞的活性。PD-1细胞内信号主要由PI3K-Akt-mToR调控，该通路是调节细胞代谢供能，蛋白合成，增殖分化和调亡的经典通路之一。IFN-γ通过MAPK和JAK/STAT信号通路介导诱导PD-L1的表达，此外PD-L1还能与CD80结合，竞争性抑制CD80与配体结合的T细胞激活通路，成为PD-L1抑制T细胞活性的另一机制。PD-L2被特异识别，可激活PD-1/PD-L2通路，激活SHP1或SHP2，抑制ZAP-70磷酸化，阻碍CD30结合，使得Ras-MAPK和PCK等途径减弱，致使NF-κB和AP-1转录因子表达降低。PD-1/PD-L2通路亦可抑制CD28介导PI3K,AKT磷酸化，降低TCR/CD28信号对免疫细胞的活化作用，此外PD-L2可通过与RGMb结合而与BBRN超复合物相互作用，调节MAPK和ERK等信号通路。
首先在疾病研发中发现，PD-1缺陷的C57BL/6小鼠会出现狼疮样肾小球肾炎，而PD-1缺陷的BALB/C小鼠中可导致自身免疫性扩张型心肌病。PD-1在HBV感染慢性化的过程研究中，可检测出高病毒载量的患者中，PD-1表达水平较高，阻断PD-1/PD-L1通路后，会得到改善。另在食管癌的研究表明，PD-L2的表达与不良预后相关，PD-L1与PD-L2的表达有不同的时效性，相关配合使用可作为食管癌anti-PD-1疗法临床疗效的检测指标。在抗病毒，炎症相关等相关疾病研究中，PD-1及其配体均有重要意义。
另外在肿瘤微环境（TME）研究应用中，PD-1/PD-L1通路是重要的免疫抑制通道。效应T细胞上表达的的PD-1和肿瘤细胞表达的PD-L1结合，促进T细胞凋亡、无反应性和功能衰竭，从而使肿瘤细胞实现自我保护。阻断PD-1/PD-L1途径的治疗已经成为癌症免疫治疗的焦点。另有研究表明肺癌转移瘤中细胞核内的PD-L1水平比原位瘤更高，若核内PD-L1导致肺癌转移瘤的免疫检查点抑制剂耐药性，清除核内PD-L1的药物可能提高免疫检查点抑制剂的疗效。此外在黑色素瘤中，T淋巴细胞根据PD-L2的表达与自体靶细胞反应，可通过杀伤靶细胞直接参与抗肿瘤免疫，并在TME中释放促炎细胞因子，达到间接参与抗肿瘤免疫，目前有PD-L2在研药物，分离获得的PD-L2交联抗体rHIgM12B，增强树突细胞的激活，抗原呈递活性和免疫调节细胞因子（IL-12）的产生。
产品Recombinant Human PD-1/PDCD1 (His Tag)，Recombinant Human PD-L1/B7-H1 (His Tag)和Recombinant Human PD-L2/B7-DC (His-Avi Tag)等产品经SDS-PAGE和SEC-HPLC双验证，纯度数据均为95%。
图4.Recombinant Human PD-1/PDCD1 (His Tag)纯度双验证图
图5.Recombinant Human PD-L1/B7-H1 (His Tag)纯度双验证图
图6.Recombinant Human PD-L2/B7-DC (His-Avi Tag)纯度双验证图
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图7：Recombinant Human PD-1/PDCD1 (His Tag)亲和验证图
图8：Recombinant Human PD-L1/B7-H1 (His Tag)亲和验证图
图9：Recombinant Human PD-L2/B7-DC (His-Avi Tag)亲和验证图
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1. Drew M,Pardoll.The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.[J].Nature reviews. Cancer,2012,12(4):252-64.DOI:10.1038/nrc3239.
2. Yin-Wei D , Tanaka, Yoshimasa, et al. The PD-1/PD-L1 complex resembles the antigen-binding Fv domains of antibodies and T cell receptors. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Feb 26;105(8):3011-6
3. Francisco L M , Sage P T , Sharpe A H . The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity.[J]. Immunological Reviews, 2010, 236(1):219-242.
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