S次将鼠皮肤细胞直接转化为神经细胞

研究人员首先选择了19个与细胞重组或神经发展有关的基因,然后利用慢病毒将这些基因植入来自实验鼠胚胎的皮肤细胞中.32天后,其中一些皮肤细胞开始向神经细胞转化.研究人员随后筛选出3个基因,并再次利用慢病毒将其植入来自成年实验鼠尾部的皮肤细胞.一周内,约20%的实验鼠皮肤细胞转化为神经细胞.这些神经细胞不但可以表达神经蛋白,而且可与实验室中的其他神经细胞形成突触.

iPSC指经过基因重编程而回归到胚胎干细胞的状态,即具有类似胚胎干细胞分化能力的多能性干细胞.它转化为特定功能的细胞一般需要数周,转化率一般在1%至2%之间.科学界此前普遍认为,将皮肤细胞转化为其他体细胞必然要经过iPSC阶段.斯坦福大学医学院助理教授马里厄斯-韦尼希认为,他们的研究表明,多能性干细胞阶段可能只是细胞的多种状态之一,而并非皮肤细胞转化为其他细胞的必经之路.这一发现对理解细胞分化及再生医学研究具有重要意义.

研究人员解释道，现在一些ZL急性白血病的新药攻击白血病细胞表达的一些特定蛋白，但是他们发现随着疾病进展，白血病干细胞（白血病的根源）会出现变化，经常表达一些在初期并未出现的其他蛋白，或者在复发阶段关闭一些基因的表达。

相关研究结果发表在国际学术期刊Blood上。这项研究S次在一个较长的时间段内检测了白血病干细胞如何变化，并S次在对应不同时间节点的样品中同时分析了一些已知的生物标记物。

“虽然过去几年里科学家们作出了许多努力，开发新药来靶向CD33,CD123以及CD47等表达在急性白血病细胞上的蛋白，但是该研究仍然给未来的ZL开发提了一个醒。目前下一代免疫ZL也只是靶向一些特定的蛋白。但是为了实现对疾病的长期缓解甚至治愈，我们的研究发现认为现在的药物开发方向存在问题。”文章作者这样说道。

急性髓系白血病是Z难治的恶性血液疾病，并且如果在初次ZL之后出现复发病人的预后并不乐观，而且这种疾病经常出现复发。

上世纪90年代中期科学家们发现了与急性白血病有关的一小群白血病干细胞。了解到这些干细胞的存在帮助研究人员理解了为何化疗很难完全治愈白血病。他们发现相比于其他癌细胞和正常细胞来说，白血病干细胞有不同的特性，并且可以长期处于休眠状态。白血病干细胞在每个病人身上的表现也不尽相同。

但是很少有科学家使用病人的白血病细胞仔细研究疾病发展的不同时间节点发生的变化。领导该研究的研究人员在病人诊断初期，ZL过程中收集了白血病干细胞样本，如果病人出现复发再次进行收集。研究人员使用了一种将干细胞群体进行分离的方法，然后进行分析。随后他们对比了许多蛋白标记物的表达变化，寻找了白血病干细胞扩张数量的迹象。

这些新发表的数据来自25名病人，数据表明在诊断和复发时期白血病干细胞池增加了9到90倍。干细胞池的扩张可能导致疾病抵抗ZL，因此科学家更加理解了为何这种疾病复发之后病人几乎无法继续生存。

这项研究表明未来应该寻找与干细胞扩张有关的信号通路，达到减少白血病干细胞数目ZL这种疾病的目的。