安捷伦细胞分析出版物快报已更新

线粒体 mRNA 作为癌症转移和代谢可塑性的药理学靶点

Delaunay 等人在他们Z近的文章中 (2022) 使用 Seahorse XF 技术探索了 RNA 修饰在代谢可塑性和癌症转移中的作用，并表明特定的 RNA 修饰 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 对于癌症转移过程中的线粒体翻译和代谢重编程至关重要。缺乏 m5C 的人类口腔癌细胞表现出氧化磷酸化减少并表现出糖酵解水平增加，这抑制了原发性肿瘤的肿瘤细胞侵袭和扩散所需的代谢重编程。这些发现揭示了位点特异性线粒体 RNA 修饰作为对抗转移的治疗靶点的潜力。

Delaunay, S., Pascual, G., Feng, B., Klann, K., Behm, M., Hotz-Wagenblatt, A., Richter, K., Zaoui, K., Herpel, E., Munch, C., Dietmann, S., Hess, J., Benitah, S. A., and Frye, M. Mitochondrial RNA modifications shape metabolic plasticity in metastasis. (线粒体 RNA 修饰影响癌症转移中的代谢可塑性) Nature. 2022. 607 (7919): 593–603.

通过蛋白质合成检查点调节造血干细胞稳态和增殖

在Z近的一项研究中，Li 等人 (2022) 使用 Seahorse XF 技术揭示了造血干细胞 (HSC) 通过激活/失活称为 GCN2-eIF2α 的蛋白质合成检查点来调节其稳态和增殖。结果表明，稳态 HSC 会增加氨基酸 (AA) 分解代谢，从而减少细胞 AA，激活 GCN2-eIF2α 并抑制蛋白质合成以维持细胞状态。相反，增殖的 HSC 会增加线粒体氧化磷酸化，减少 AA 分解代谢，从而增加细胞 AA，从而触发 GCN2-eIF2α 重新启动蛋白质合成。进一步的结果表明，GCN2 缺失损害了 HSC 的增殖和再生功能。这项研究的结果强调了 HSC 稳态和增殖中代谢变化和翻译控制之间的关键联系。

Li, C., Wu, B., Li, Y., Chen, J., Ye, Z., Tian, X., Wang, J., Xu, X., Pan, S., Zheng, Y., Cai, X., Jiang, L., and Zhao, M. Amino acid catabolism regulates hematopoietic stem cell proteostasis via a GCN2-eIF2alpha axis.（氨基酸分解代谢通过GCN2-eIF2α轴调节造血干细胞蛋白质态） Cell Stem Cell. 2022. 29 (7): 1119–1134 e7.

谷氨酰胺代谢抑制促进适应性、T 细胞介导的肿瘤特异性免疫反应

在他们Z近的研究中，黄等人 (2022) 使用 Seahorse XF 技术研究了阻断肺部肿瘤发生中谷氨酰胺代谢的抗癌作用。当采用 JHU083 前药与 EGFR 肽疫苗 (EVax) 联合治疗时，EGFR 驱动的肺肿瘤进展得到显着抑制。作者报告说，谷氨酰胺拮抗剂治疗减少了免疫抑制细胞，并且发现 Th1 和 CD8+ T 细胞上调氧化代谢并转变为高度活化的记忆样表型。结果表明，JHU083 对 EGFR 驱动的肺部肿瘤发生非常有效，并促进适应性、T 细胞介导的肿瘤特异性免疫反应，从而增强 EVax 的疗效。

Huang, M., Xiong, D., Pan, J., Zhang, Q., Sei, S., Shoemaker, R. H., Lubet, R. A., Montuenga, L. M., Wang, Y., Slusher, B. S., and You, M. Targeting Glutamine Metabolism to Enhance Immunoprevention of EGFR-Driven Lung Cancer. （靶向谷氨酰胺代谢以增强 EGFR 驱动的肺癌的免疫预防）Adv Sci (Weinh). 2022. 9 (26): e2105885.

通过代谢测量实现阿尔茨海默病的早期检测

在Z近的一项研究中，Morsy 等人 (2022) 研究了一种潜在的阿尔茨海默病 (AD) 治疗策略，涉及靶向 AD 早期发生的 Aβ 和线粒体蛋白 ABAD 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。他们利用 Seahorse XF 技术研究了几种功能化别嘌呤醇衍生物的结构-活性关系，以确定它们抑制这种 PPI 相关毒性的能力。一种化合物显示出有效的活性，高达 100 μM 时无毒性，可改善人 SH-SY5Y 细胞中的线粒体代谢缺陷，并改善原代 5XFAD AD 小鼠模型神经元的离体线粒体代谢和形态缺陷。这些结果突显了早期 AD 治疗的前景，并显示了代谢测量作为疾病早期预防性治疗指标的潜力。

Morsy, A., Maddeboina, K., Gao, J., Wang, H., Valdez, J., Dow, L. F., Wang, X., and Trippier, P. C. Functionalized Allopurinols Targeting Amyloid-Binding Alcohol Dehydrogenase Rescue Aβ-Induced Mitochondrial Dysfunction. （功能化别嘌呤醇靶向淀粉样蛋白结合醇脱氢酶，可改善 Aβ 诱导的线粒体功能障碍）ACS Chem Neurosci. 2022. 13 (14): 2176–2190.