Tivozanib(AV-951;KRN-951) |CAS 475108-18-0

Tivozanib是一种口服的VEGF受体的选择性抑制剂，其对VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3的IC₅₀值分别为30 nM、6.5 nM、15 nM。高浓度的tivozanib（>0.3 nM）可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中MAPKs的磷酸化，对于ERK1和ERK2的IC₅₀ 值分别为0.13 nM和0.18 nM，但是，对于bFGF依赖的和EGF依赖的MAPKs磷酸化作用很小或几乎没有作用。Tivozanib 阻止VEGF依赖的有丝分裂原蛋白活化激酶的激活和内皮细胞的增殖。另外，Tivozanib可以抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞的迁移。同时，在许多人移植瘤中表现出抗肿瘤活性，如肺、乳腺、结肠、卵巢、胰腺和前列腺癌等。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

Tivozanib（10 μm; 48 h）作用于人卵巢癌细胞（A2780CP; OVCAR3; SKOV3），结果显示Tivozanib有协同抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的作用。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

为检测Tivozanib的作用，用0.2 mg/kg Tivozanib处理后，A549肿瘤内皮VEGFR-2磷酸化明显降低。无胸腺移植瘤大鼠每天口服不同浓度的Tivozanib（0.04 mg/kg, 0.2 mg/kg, 1.0mg/kg），7天后，CD31阳性细胞数量减少，分别减少15.7%、20.7%、78.2%。为检测tivozanib对肿瘤血管通透性的作用及抗肿瘤活性，大鼠口服Tivozanib （0.2或1.0 mg/kg），Tivozanib明显抑制肿瘤生长。另外，Tivozanib（0.2 mg/kg）处理13天后，肿瘤边缘Ktrans值显著降低（45%），用Tivozanib（1.0 mg/kg）分别处理2天或13天后，Ktrans值分别降低55%和61%。^[2]

参考文献

[1]. Momeny M1, Sabourinejad Z2,3, et al, Anti-tumour activity of tivozanib, a pan-inhibitor of VEGF receptors, in therapy-resistant ovarian carcinoma cells. Sci Rep. 2017 Apr 6;7:45954.

[2]. Nakamura K, et al. KRN951, a highly potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, has antitumor activities and affects functional vascular properties. Cancer Res. 2006 Sep 15;66(18):9134-42.

HB211230