LDN-193189 2HCl |CAS 1435934-00-1

LDN-193189 (LDN193189, DM3189, DM-3189) 2HCl，是一种选择性BMP信号抑制剂，抑制ALK1/2/3/6，IC₅₀分别为0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM和16.7 nM。LDN-193189已被用于研究进行性骨化性纤维发育不良的发病机制、先天性骨化障碍和骨形成在前列腺肿瘤骨转移中的作用。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

（一）细胞实验（体外实验）

LDN193189能有效抑制BMP4介导的Smad1/5/8激活，IC₅₀是5 nM，也能有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC₅₀分别为5 nM和30 nM。此外，LDN193189对持续性激活的ALK2^R206H或者ALK2^Q207D突变蛋白诱导的转录激活也具有抑制作用。^[1] 在人动脉内皮细胞中，LDN-193189阻断由氧化的LDL诱导的氧化自由基的产生。^[4] 

（二）动物实验（体内实验）

在携带Ad.Cre的条件性caALK2转基因小鼠出生后7天，腹腔注射LDN-193189 (3 mg/kg)，在第13天引起微弱的左胫骨和腓骨钙化，在第15天阻断病变，同时不引起体重降低或者生长迟滞，自发骨折，降低骨密度或者行为异常。^[1] LDN193189通过抑制骨形态生成蛋白BMP6诱导的信号通路促进弯曲的斑马鱼胚胎形成，但不影响对血管发育。^[2] 在PCa-118b移植瘤小鼠模型中，给药LDN-193189显著抑制肿瘤生长，降低肿瘤中的骨形成。^[3] 在LDLR^-/-小鼠中，LDN-193189 抑制动脉粥样化的发展。此外，LDN-193189具有对血管炎症，成骨活性和钙化的抑制作用。^[4]

参考文献

1.Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med. 2008 Dec;14(12):1363-9.

2.Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):140-9.

3.Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res. 2011 Aug 1;71(15):5194-203.

4.Derwall M, et al. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces vascular calcification and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Mar;32(3):613-22.

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