LY364947(HTS 466284) |CAS 396129-53-6

LY364947 (LY-364947, HTS 466284, HTS466284)是一种二杂芳基取代的吡唑类化合物，是有效的、ATP竞争性转化生长因子β I型受体激酶(TGFβR-I)抑制剂(IC₅₀: 59 nM)，高于对TGFβR-II的选择性。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

LY364947抑制体内Smad2磷酸化，NMuMg细胞中IC₅₀为135 nM。LY364947逆转NMuMg细胞中TGF-β介导的生长抑制，IC₅₀为0.218 μM。0.25 μM LY364947使NMuMg细胞中的xVent2-lux BMP4响应增强30%。2 μM LY364947抑制NMuMg 细胞中TGF-β诱导的上皮间质转化。^[2] 3 μM LY364947处理HDLECs 24 h，诱导Prox1和 LYVE-1表达。^[3] LY364947促进白血病起始细胞(leukaemia-initiating cells, LICs)中Foxo3a核输出，Smad2/3磷酸化下降和Akt磷酸化上升。与OP-9基质细胞共培养后，LY364947 (< 20 μM)抑制白血病起始细胞的集落形成能力。^[4]

（二）动物实验（体内实验）

在慢性腹膜炎小鼠模型中，每周三次腹腔注射LY364947 (1 mg/kg)，加速淋巴管生成，表现为显著增加的LYVE-1阳性区域。在BxPC3胰腺癌细胞的肿瘤异种移植模型中，腹腔注射LY364947 (1 mg/kg)，显著增加肿瘤组织中LYVE-1阳性区域。^[3] 在小鼠CML模型中，LY364947 (25 mg /kg)增加 LICs中Akt磷酸化，并减少细胞核Foxo3a。^[4]

参考文献

1.Li HY, et al. Dihydropyrrolopyrazole transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain inhibitors: a novel benzimidazole series with selectivity versus transforming growth factor-beta type II receptor kinase and mixed lineage kinase-7. J Med Chem. 2006;49(6):2138-2142.

2.Peng SB, et al. Kinetic characterization of novel pyrazole TGF-beta receptor I kinase inhibitors and their blockade of the epithelial-mesenchymal transition. Biochemistry, 2005;44(7):2293-2304.

3.Oka M, et al. Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis. Blood, 2008;111(9):4571-4579.

4.Naka K, et al. TGF-beta-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia. Nature, 2010;463(7281):676-680.

HB221108