Pacritinib帕西替尼 |CAS 937272-79-2

Pacritinib (SB1518, SB 1518)，又称帕西替尼，是一种新型有效的JAK2和FLT3选择性抑制剂，作用于JAK2及其突变型JAK2V617F，IC₅₀分别为23 nM和19 nM；作用于FLT3及其突变型FLT3D835Y，IC₅₀分别为22 nM和6 nM。Pacritinib已获批用于治疗骨髓纤维化和血小板减少症。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在JAK2WT- JAK2V617F-缺少细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期阻滞。Pacritinib抑制Karpas 1106P和Ba/F3-JAK2V617F细胞增殖，IC₅₀分别是348 nM和160 nM。Pacritinib从抑制红细胞和髓系祖细胞来源的内在性菌落生长，IC₅₀分别为63 nM和53 nM。^[1] 在含FLT3-ITD的MV4-11细胞中，Pacritinib剂量依赖性减少pFLT3、pSTAT5、pERK1/2和pAKT，IC₅₀分别为80 nM、40 nM、33 nM和29 nM。Pacritinib处理原代AML细胞剂量依赖性的减少pFLT3、pSTAT3和pSTAT5，IC₅₀低于0.5 μM。在FLT3突变和FLT3-wt细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期停滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11细胞和原代AML细胞增殖，IC₅₀分别为47 nM和0.19-1.3 nM。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在Ba/F3-JAK2V617F移植瘤小鼠中，Pacritinib (150 mg/kg, p.o.)可显著改善脾肿大和肝的症状，使60%脾脏重量和92%肝脏重量的正常化，无显著体重减轻或任何血液学毒性，包括血小板减少症和贫血，抑制肿瘤生长。^[1] 在含FLT3-ITD的MV4-11异种移植模型中，Pacritinib剂量依赖性抑制肿瘤生长（25 mg/kg时为38%，50 mg/kg时为92%，100 mg/kg时为121%）。在50和100 mg/kg分别观察到3/10和8/8只小鼠肿瘤完全消退。^[2] 

参考文献

1.Hart S, et al. SB1518, a novel macrocyclic pyrimidine-based JAK2 inhibitor for the treatment of myeloid and lymphoid malignancies. Leukemia. 2011 Nov;25(11):1751-9.

2.Hart S, et al. Pacritinib (SB1518), a JAK2/FLT3 inhibitor for the treatment of acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2011 Nov;1(11):e44.

HB221116