Seliciclib(Roscovitine,CYC202) |CAS 186692-46-6

产品描述

Seliciclib (Roscovitine, CYC202) 是一种强效的、高度选择性cdk抑制剂，作用于cdc2/cyclin B，cdk2/cyclin A，cdk2/cyclin E和cdk5/p53，IC50分别为0.65，0.7，0.7和0.16 μM。Seliciclib抑制非洲爪蟾卵提取物中M期促进因子活性和体外DNA合成，可以抑制黄体酮诱导的卵母细胞突变，并抑制体内延伸因子eEF-1磷酸化。在DNA修复机制研究中，Seliciclib单独作用不能降低cyclin A1转录水平，但可以降低蛋白表达。当与DNA损伤药物同时使用时，Seliciclib可以阻止DNA损伤诱导的cyclin A1上调，包括转录和翻译水平。临床前研究表明，Seliciclib在体内外多种人癌细胞的研究中都表现出显著的抗肿瘤作用。Roscovitine已经用于NSCLC，白血病，HIV感染，单纯疱疹感染和囊性纤维化的临床实验中。

目前，Seliciclib(Roscovitine,CYC202)以用于临床Phase 2阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验

1) 为检测Roscovitine对CDK2活性的作用，分别用Roscovitine(7.5, 12.5, 25 μM)孵育血管系膜细胞，组蛋白H1激酶实验结果显示，Roscovitine以剂量依赖的方式降低CDK2活性，在7.5和12.5μM时，Roscovitine分别降低25%和50%CDK2活性，25μM Roscovitine则完全抑制CDK2活性。Roscovitine还以浓度依赖的方式抑制DNA合成，并抑制细胞增殖。[2] 

2) 为检测Roscovitine对细胞生长的作用，用roscovitine (10μM)孵育3种EWS (TC-71，SK-ES-1，A4573)和2种PNET (SK-N-MC和TC-32)细胞24 hours。Roscovitine显著抑制细胞增殖(约60%)，诱导细胞死亡(>35%)。在进一步对EWS研究中，roscovitine (10μM)诱导TC-71和SK-ES-1细胞G1期细胞捕获。[3]

（二）动物实验

1) 为检测Roscovitine在大鼠体内对系膜细胞增殖的作用，每天给大鼠腹腔注射2.8 mg/kg体重的Roscovitine，Thy 1大鼠中CDK2活性明显降低，而且Roscovitine处理的Thy 1大鼠血管系膜细胞增殖降低。[2]

2) 为检测Roscovitine在体内对肿瘤生长的作用，建立A4573肿瘤细胞小鼠移植瘤模型，给小鼠腹腔注射50 mg/kg Roscovitine，与对照组相比，Roscovitine处理的小鼠中肿瘤生长速度明显降低。[3]

参考文献

[1] Meijer, L., et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 243(1-2): 527-536(1997).

[2] Pippin, J.W., et al. Direct in vivo Inhibition of the Nuclear Cell Cycle Cascade in Experimental Mesangial Proliferative Glomerulonephritis with Roscovitine, a Novel Cyclin-dependent Kinase Antagonist.J Clin Invest. 100(10): 2512-2520(1997).

[3] Tirado, O.M., et al. Roscovitine Is an Effective Inducer of Apoptosis of Ewing’s Sarcoma Family Tumor Cells In vitro and In vivo. Cancer Res., 65(20): 9320-9327(2005).

[4] Mario Federico, et al. R-Roscovitine (Seliciclib) prevents DNA damage-induced cyclin A1 upregulation and hinders non-homologous end-joining (NHEJ) DNA repair. Molecular Cancer 9:208(2010).