E6446 dihydrochloride E6446二盐酸盐 |CAS 1345675-25-3

E6446 dihydrochloride，又称E6446二盐酸盐，是可口服的TLR7/9抑制剂，具有抗炎活性。TLR的激活能引起许多过度反应性免疫反应，TLR在多种免疫介导的炎症性疾病的发病机制中起作用，例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

E6446有效抑制由CpG2216诱导的IL-6产生。^[1] 在HEK293细胞中，E6446 (0.01-0.03 μM)特异性抑制CpG ODN 2006的TLR9激活；E6446 (2-8 μM)抑制由咪唑喹啉化合物R848激活的TLR7/8。E6446 (30 μM)减少50%的TLR4活化，并且在用oligo 2006刺激的HEK-TLR9细胞和用oligo 2216刺激的人PBMC中IC₅₀分别显示0.01 μM和0.23 μM。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在P. chabaudi iRBCs感染的小鼠中，给药E6446 (60 mg/kg)可降低急性疟疾期间的TLR反应性，当以无毒的较高浓度(120 mg/kg) 给药时，E6446保护受感染的小鼠免受LPS诱导的休克。^[2] 

参考文献

1. Lamphier M, et al. Novel small molecule inhibitors of TLR7 and TLR9: mechanism of action and efficacy in vivo. Mol Pharmacol. 2014 Mar;85(3):429-40.
2. Franklin BS, et al. Therapeutical targeting of nucleic acid-sensing Toll-like receptors prevents experimental cerebral malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 1;108(9):3689-94.

HB221209