Tideglusib |CAS 865854-05-3

Tideglusib（又名NP031112, NP-12）是小杂环噻二唑烷酮(TDZD)的衍生物，是不可逆的、非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，能够抑制GSK-3β WT和GSK-3β C199A，IC₅₀值分别为5 nM和60 nM。目前正处于阿尔茨海默氏症和进行性核上性麻痹(PSP)临床试验阶段研究。Tideglusib可减少tau蛋白的磷酸化和淀粉样斑块的积聚，减少海马和内嗅皮层神经元的丢失并改善空间记忆缺陷，在多种动物模型中也显示出神经保护和抗炎活性。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

2.5 μM Tideglusib处理大鼠原代星形胶质细胞和小胶质细胞24 h，抑制了谷氨酸处理诱导的TNF-α和COX-2表达，但不影响细胞活力；并且，2.5 μM TWS119处理大鼠皮层神经元缓解了谷氨酸诱导的兴奋毒性，表现为Annexin-V阳性细胞显著减少。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

为了检测Tideglusib对神经变性的作用，Tideglusib (2 ng in 2.5 μL PBS)注射入成年雄性Wistar大鼠海马中可以大幅减少海藻酸诱导的炎症，并且对海马损伤区域具有保护作用。灌胃50 mg/kg的Tideglusib对海藻酸诱导的癫痫状态没有影响，但可以减弱大鼠海马体中的神经元损伤。^[3] 此外，在APP/tau双转基因小鼠中，口服Tideglusib (200 mg/kg)可以降低tau蛋白磷酸化水平，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，防止内嗅皮层和海马CA1区神经元死亡, 预防记忆障碍。^[2]

参考文献

[1].Domínguez JM, et al. Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012;287(2):893-904.

[2].Serenóa L, et al. A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009;35(3):359-67.

[3].Luna-Medina R, et al. NP031112, a thiadiazolidinone compound, prevents inflammation and neurodegeneration under excitotoxic conditions: potential therapeutic role in brain disorders. J Neurosci. 2007;27(21):5766-76.

HB221108