A-769662(A769662) |CAS 844499-71-4

A-769662 (A769662; A 769662)是一种强效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活剂，通过影响其β亚基碳水化合物结合区和亚基残基，并非直接作用AMP结合位点的这种独特方式来活化AMPK。另外，A-769662只激活包含β1亚基的AMPK异构体。A-769662直接激活部分纯化的大鼠肝脏AMPK (EC₅₀ = 0.8 μM)，并抑制原代大鼠肝细胞中脂肪酸的合成(IC₅₀ = 3.2 μM)。大鼠体内实验显示A-769662将会是一种治疗II型糖尿病和代谢综合征的有力途径。A-769662通过AMPK非依赖机制抑制26S蛋白酶体的非蛋白酶活性组分功能，可逆的抑制蛋白酶体活性，并引起细胞周期停滞。A-769662通过下调成脂细胞相关转录因子和标记物来抑制3T3-L1细胞分化，另外还可以降低分化和成熟3T3-L1细胞的细胞活力，过度激活AMPK从而增加乙酰CoA羧化酶(ACC)磷酸化并使之失活。A-769662是很有潜力的治疗肥胖症的药物。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

A-769662对杆状病毒表达的AMPK的α1、β1、γ1重组亚型(EC₅₀=0.7 μM)具有同样的激活作用。A-769662和A-592107以剂量反应的方式激活从多个组织和物种中纯化的AMPK，可观察到EC₅₀略有变化。用大鼠心脏、肌肉或人胚胎肾细胞(HEKs)部分纯化AMPK提取物测定A-769662的EC₅₀值分别是2.2 μM、1.9 μM、1.1 μM。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

A-769662（30 mg/kg；口服给药）处理SD大鼠，发现呼吸交换指数(RER)和丙二酰CoA水平显著降低。A-769662 (30 mg/kg)可显著降低糖尿病ob/ob小鼠的血糖（降低30%-40%）。^[1]

参考文献

[1]. Cool B, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6), 403-416.

HB230131