高通量成药性筛选的解题新方法 - RapidFire 400/6545XT Q-TOF 高通量质谱筛选系统

共价抑制剂类药物成药性筛选

随着医药研发的深入，共价抑制剂类药物逐渐成为药物研发的热点领域。这类药物能与靶蛋白形成共价键结合，抑制靶蛋白活性，展现出比非共价抑制剂更持久的药效。^1.2 针对某一特定靶蛋白，会有成千个候选化合物进行筛选，且每个化合物还要在不同时间点、不同浓度下进行测试。传统的分析方法不仅效率低下，数据处理的压力也常常使研究人员不堪重负。

共价抑制剂类成药性筛选的解题新方法

面对共价抑制剂类药物成药性筛选效率低的难题，Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 质谱系统，借助“高通量数据采集”+“高通量数据处理”一体化方案，轻松解决成药性筛选效率低的问题，过去数月才能完成的成药性筛选，现在仅需几天就能得到结果。

使用高分辨完整蛋白分析（Intact Protein Mass），可通过测定靶蛋白与候选化合物的分子量差异，准确判断结合的个数；通过质谱解卷积得到的质谱峰高或峰面积，计算出不同结合个数的占比。

RapidFire 400/6545XT Q-TOF 高通量质谱筛选系统

Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 如何实现高通量筛选

RapidFire 400/6545XT Q-TOF 以固相萃取小柱（SPE）进行分离，实现以秒为单位的单个样品检测，检测效率提高 100 倍以上；

RapidFire 400/6545XT Q-TOF 以秒为单位 TIC 数据结果

RapidFire 400 以秒为单位的样品分析速度  

针对 RapidFire 400/6545XT Q-TOF 高通量质谱产生的海量数据，Agilent 开发出自动化数据分析工具。该工具可一键导入蛋白及小分子理论分子量，自动识别不同结合个数并完成定量分析，显著减少人工计算与判断误差，将原本 7 天的手动分析流程缩短至 10 分钟，数据分析助力科研人员高效完成筛选与决策；

自动化处理软件示意图

我们来听孙欢老师对高通量筛选质谱 RapidFire 400/6545XT Q-TOF 的使用反馈：

01 Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 对您所负责项目的帮助：

Agilent RapidFire 400 的超高通量进样与 6545XT Q-TOF 的精确质量数测定能力实现了完美的结合。特别是在完整蛋白（Intact Mass）分析方面，RapidFire 的高通量表现出色。 它能够实现对大量蛋白样品的高速自动化筛选，利用其快速的在线固相萃取（SPE）功能，可以高效去除盐分和杂质，从而获得高质量的质谱图。这不仅大大简化了传统 LC-MS 方法所需的繁琐样品前处理步骤，也极大地加快了我们对候选分子的筛选和确认流程，为高通量筛选提供了前所未有的技术支持。

02 Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 系统的灵敏度：

Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 质谱的灵敏度极高，即便是痕量水平的蛋白或是小分子，该系统也能够提供清晰、可靠的检测结果和精准的质量数信息。这种出色的灵敏度确保了我们数据的准确性和深度，使我们能够更加自信地进行结构确证和生物转化路径研究。

03 关于 Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 整体解决方案或售后的评价：

Agilent RapidFire 400/6545XT Q-TOF 在性能卓越的硬件上配套了能够实现高通量处理数据的软件。更重要的是安捷伦的软件工程师帮助我们实现个性化的自动化流程，数据处理流程快速高效，让我们的项目能够高速运转。更值得称赞的是安捷伦专业、及时的售后服务和技术支持。无论是前期的安装调试、方法开发，还是后续的操作培训和故障排查，安捷伦的工程师团队总能提供迅速而有效的帮助，确保了我们仪器的稳定运行和项目的顺利推进。

展望

随着人工智能与 RapidFire 400/6545XT Q-TOF 系统提供的分析结果的深度融合，未来的高通量成药性筛选将更精准，更智能。

参考文献

1. Advances in covalent drug discovery.  Nature Reviews Drug Discovery, Volume 21，881–898 (2022)

2. High-Throughput Kinetic Characterization of Irreversible Covalent Inhibitors of KRASG12C by Intact Protein MS and Targeted MRM. Ana. Chem. 2022.94.1230-1239

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