2025-01-21 09:34:37蛋白组学靶点
蛋白组学靶点是指在蛋白组学研究中被选定为研究对象或药物作用目标的蛋白质或蛋白质复合物。它们通常与特定生物过程、疾病机制或治疗反应密切相关。通过识别和分析这些靶点,科学家可以深入了解蛋白质的功能、相互作用及调控网络,进而为疾病诊断、药物开发和治疗策略提供重要依据。蛋白组学靶点的研究涉及多种技术,如质谱分析、蛋白质芯片和生物信息学等,这些技术有助于精确鉴定和验证靶点,推动生物医学领域的进步。

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2025-05-28 11:00:20激光跟踪仪靶球怎么清洗
激光跟踪仪靶球怎么清洗:专业清洗方法与注意事项 激光跟踪仪靶球在激光测量中扮演着至关重要的角色,它不仅帮助仪器定位精确度,还直接影响测量结果的准确性。为了保持设备长期高效运行,靶球的清洗与保养显得尤为重要。本文将深入探讨如何正确清洗激光跟踪仪靶球,避免因清洗不当导致设备损坏,确保测量的准确性与设备的寿命。 激光跟踪仪靶球清洗的重要性 激光跟踪仪靶球通常由高精度的玻璃或特殊材料制成,其表面光滑且涂有反射涂层。靶球表面的尘土、污渍或油脂会影响激光信号的反射,进而影响测量精度。定期且正确地清洗靶球,不仅能够有效延长设备的使用寿命,还能确保测量数据的准确性。 清洗激光跟踪仪靶球的基本步骤 准备工具 在开始清洗之前,确保你已经准备好了正确的工具。常见的清洁工具包括:柔软的无尘布、镜头清洁刷、专业的清洁液(如光学镜头清洁剂)、以及适用于靶球材料的清洁剂。避免使用粗糙的布料或含有化学物质的清洁剂,以免对靶球表面造成损伤。 表面清洁 用软刷轻轻去除靶球表面上的灰尘和颗粒物。这一步骤能够避免在擦拭过程中引起刮擦。接着,使用湿润的无尘布蘸取少量的光学镜头清洁剂,轻轻擦拭靶球表面。切忌用力过猛,以免损伤靶球的反射涂层。 去除油污 如果靶球表面存在油污,可以选择专业的光学清洁液进行清洗。在使用清洁液时,应轻喷在布上而不是直接喷洒在靶球上,避免液体渗透进入靶球内部,造成不必要的损伤。擦拭时应采用圆形动作,轻柔地去除油污。 干燥与检查 清洗完毕后,使用干净的无尘布擦拭靶球,确保其表面完全干燥。在清洁过程中,时刻检查靶球表面是否有刮痕或损伤。如发现有损伤的情况,应及时更换靶球。 注意事项 避免使用有腐蚀性的清洁剂 强酸或强碱性清洁剂对靶球表面具有腐蚀性,使用这些清洁剂可能会损坏靶球的反射涂层,从而影响激光测量的精度。 避免过度摩擦 在清洁过程中,避免使用过硬或粗糙的材料,如毛巾或纸巾。过度摩擦可能导致靶球表面出现划痕,影响测量结果。 定期检查 除了定期清洁外,建议每隔一段时间检查靶球的表面是否有任何磨损或损坏。如有必要,及时进行维修或更换,以保持测量精度。 结论 激光跟踪仪靶球的清洗是保证设备精度与长寿命的基础工作。通过正确的清洗方法,不仅能够去除影响测量精度的尘埃和污渍,还能防止设备受到损害。确保靶球的清洁与保养,能够大大提升激光跟踪仪的工作效率与测量的准确性,为工业测量与工程应用提供可靠保障。
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2022-12-06 13:14:13应用简报:直接测量细胞代谢以识别线粒体药物靶点
前言药物靶点识别在药物发现价值链中起到关键作用。药物开发的关键步骤是识别潜在候选药物的直接靶点并区分任何继发或脱靶效应。药物靶点识别的方法之一是表型筛选,涉及向细胞(或较小的模型生物)中添加化合物并测量对目标表型或细胞活性的影响1。对于对表型或细胞功能具有所期望的影响的化合物,必须识别活性化合物直接扰乱的基因或基因产物(即,靶点)。因此,药物开发的关键步骤是识别活性化合物的直接靶点以及该化合物可能影响进一步开发的任何继发或脱靶效应。图 1. 按年份绘制的 PubMed 中包括关键词“线粒体”、“药物”和“靶点”的出版物的数量近年来,已经确定线粒体和细胞代谢过程除具有众所周知的底物氧化和 ATP 生成作用以外,还是细胞分化、细胞增殖、免疫细胞应答、缺氧感受和细胞凋亡的核心2-4。实际上,线粒体和代谢功能障碍越来越多地与众多病理联系在一起,其中包括癌症、免疫细胞和系统疾病、神经退化、心脏病、肥胖和糖尿病以及衰老过程5-7。于是,人们对线粒体和代谢药物靶点的关注大幅增加(图 1)。因此,相应地需要对代谢通路功能进行高灵敏度直接测量,以阐明潜在候选药物的特异性(及任何可能的非特异性)靶点。安捷伦 Seahorse XF Pro 分析仪以多孔板形式直接测量活细胞中的线粒体呼吸和细胞代谢。因此,该系统是用于检测以线粒体和其他代谢通路(如糖酵解)为靶标的药物的功能效应的理想选择。本应用简报提供了可用于代谢靶点识别研究的Seahorse XF 应用和工作流程的总体概述。未来,本系列应用简报将探讨如何使用这些分析来阐明药物化合物的特异性和非特异性靶点的有趣案例。用于线粒体和代谢药物靶点识别的 Seahorse XF 工作流程本工作流程分为一系列分析,旨在解答以下主要问题:1. 化合物是否影响线粒体或代谢功能?2. 化合物的特异性靶点是什么?3. 是否存在任何非特异性或脱靶效应?对于在表型筛选中表现为有效的化合物(例如,药物 X),执行安捷伦 Seahorse XF 细胞线粒体压力测试 (MST) 以确定化合物是否影响线粒体功能8, 9。该分析通过测定耗氧率(图 2,左图),对线粒体呼吸的几个关键参数进行了检测。其中发生变化的参数(以及变化幅度)提供了有关化合物是否改变线粒体功能的信息10, 11。该分析的结果还可以确定后续最适合采用哪种类型的 XF 分析设计来采集更具体的信息(包括药物靶点识别)。例如对于药物 X,该工作流程将应用于众所周知的线粒体丙酮酸载体抑 制剂 UK509910。图 2(右图)显示了在缺乏和存在 UK5099 时的 MST 结果。数据表明,UK5099 确实影响线粒体功能,表现在基础呼吸速率和最 大呼吸速率均有所下降。药物 X 是否影响线粒体功能?图 2. 左图:安捷伦 Seahorse XF 细胞线粒体压力测试分析设计和输出参数;右图:用 UK5099 对细胞进行预处理后的 MST接下来,必须考虑代谢的哪些部分可能会驱动这种变化。UK5099 的 MST 图谱表明,在底物氧化和/或电子传递链/氧化磷酸化通路中发生了功能障碍11。这些通路包括底物转运和速率控制蛋白质和酶的活性,包括谷氨酰胺酶、CPT1a、丙酮酸脱氢酶 (PDH)、TCA 循环酶、电子传递和氧化磷酸化机制。为确定 UK5099 的效果,使用安捷伦 Seahorse XF 细胞膜通透剂 (PMP)。细胞膜透化使得提供的底物可直接进入线粒体中,而无须将线粒体与细胞物理分离10, 12, 13。由于不同的可氧化底物参与不同的代谢通路,因此提供了特定底物的透性化细胞的呼吸速率可用于识别靶点,这些靶点在受到调节后引起可在完整细胞中观察到的线粒体呼吸变化。图 3 简单概述了丙酮酸、谷氨酸和琥珀酸的底物依赖性通路,更多信息参见参考文献10 的图 S3。因此,工作流程中的下一步 XF 分析是在存在和缺乏候选药物UK5099 的情况下将这三种底物分别提供给透性化细胞。如图 4 所示,UK5099 仅在丙酮酸作为底物时阻止呼吸;向各种类型的透性化细胞(HskMM、NRVM 和原代皮层神经元)提供谷氨酸或琥珀酸时无效。总而言之,这些结果表明:呼吸复合物 I 和复合物 II 都不是 UK5099 的靶点,并且 UK5099 对呼吸的抑 制必定位于复合物 I 和 TCA 循环的上游,因为谷氨酸(复合物 I 底物)或琥珀酸(TCA/复合物 II 底物)氧化都不受影响。此外,这些结果还表明丙酮酸脱氢酶 (PDH) 或线粒体丙酮酸载体 (MPC) 可能是 UK5099 的靶点。然后可以进一步分析透性化细胞和替代底物以区分 PDH 和 MPC,如同证明 MPC 是 UK5099 的特异性靶点一样10。图 3. 丙酮酸、谷氨酸和琥珀酸线粒体氧化通路的简单示意图。复合物 I 和复合物 II 底物和通路分别显示为红色和蓝色。请注意:丙酮酸和谷氨酸都提供 NADH 给 CI,而琥珀酸提供FADH2 给 CII。MPC:线粒体丙酮酸载体;PDH:丙酮酸脱氢酶。为清楚起见,省略了复合物 V 及其他氧化磷酸化组分图 4. 提供丙酮酸 (Pyr)/苹果酸、谷氨酸 (Glu)/苹果酸或琥珀酸 (Succ)/鱼藤酮作为唯 一底物的透化性细胞的呼吸;UK5099 仅抑 制丙酮酸驱动的呼吸。HSkMM:人骨骼肌成肌细胞;NRVM:新生大鼠心室肌细胞;皮层神经元:大鼠原代皮层神经元。摘自参考文献 11总结我们对代谢作用的理解已经从简单的“管家”演变为许多正常和疾病状态的核心参与者。在活细胞中检测化合物对线粒体功能和代谢表型的影响,提供了一条识别代谢调节靶点的通路。此方法补充了其他方法,例如以信号转导通路和细胞受体为靶标的方法。除 ETC 和氧化磷酸化以外,本文所概述的示例强调了考虑多条线粒体通路(包括底物转运和线粒体酶活性)的重要性。通过将线粒体和代谢功能的直接基于细胞的测量结合到药物靶点识别研究中,可以获得有关化合物的特异性和非特异性效应的重要见解。参考文献1. Schenone, M., et al., Target identification and mechanism of action in chemical biology and drug discovery. Nature chemical biology, 2013. 9(4): p. 232–2402. Dimeloe, S., et al., T-cell metabolism governing activation,proliferation and differentiation; a modular view.Immunology, 2017. 150(1): p. 35–443. Ochocki, J.D. and M.C. Simon, Nutrient-sensing pathways and metabolic regulation in stem cells. The Journal of Cell Biology, 2013. 203(1): p. 23–334. Smith, R.A., et al., Mitochondrial pharmacology. TrendsPharmacological Sciences, 2012. 33(6): p. 341–525. Galluzzi, L., et al., Metabolic targets for cancer therapy.Nature Reviews Drug Discovery, 2013. 12: p. 8296. Lee, J., Mitochondrial drug targets in neurodegenerative diseases. Bioorg Med Chem Lett, 2016. 26(3): p. 714-7207. Wang, W., G. Karamanlidis, and R. Tian, Novel targets for mitochondrial medicine.Science Translational Medicine,2016. 8(326): p. 326rv38. Wills, L.P., et al., Assessment of ToxCast Phase II for Mitochondrial Liabilities Using a High-Throughput Respirometric Assay. Toxicol Sci, 2015. 146(2): p. 226-349. Sanuki, Y., et al., A rapid mitochondrial toxicity assay utilizing rapidly changing cell energy metabolism. The Journal of Toxicological Sciences, 2017. 42(3): p. 349–35810. Divakaruni, A.S., et al., Thiazolidinediones are acute, specific inhibitors of the mitochondrial pyruvate carrier. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013. 110(14): p.5422–542711. Divakaruni, A.S., et al., Analysis and interpretation of microplate-based oxygen consumption and pH data. Methods Enzymol, 2014. 547: p. 309–35412. Divakaruni, A.S., et al., Etomoxir Inhibits Macrophage Polarization by Disrupting CoA Homeostasis. Cell Metabolism, 2018. 28(3): p. 490–503.e713. Divakaruni, A.S., G.W. Rogers, and A.N. Murphy, Measuring Mitochondrial Function in Permeabilized Cells Using the Seahorse XF Analyzer or a Clark-Type Oxygen Electrode.Current protocols in toxicology, 2014.60: p. 25.2.1–25.2.16
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2025-02-24 13:15:11混凝土收缩仪U形靶怎么固定
混凝土收缩仪U形靶的固定方法是保证测量准确性和仪器正常工作的关键因素。U形靶是混凝土收缩仪的重要组成部分,固定不当会导致测量误差或仪器损坏。因此,正确的固定方法不仅能够确保测试结果的精确性,还能延长设备的使用寿命。本篇文章将详细介绍混凝土收缩仪U形靶的固定步骤及注意事项,帮助用户在施工过程中提高设备的使用效率和稳定性。 混凝土收缩仪U形靶的固定步骤 选择适合的安装位置 在固定U形靶之前,需要确保选择一个平稳、坚固的安装位置。理想的安装位置应该远离振动源和气流较大的地方,以避免外部因素干扰测量数据。 确定安装高度 安装高度对测量精度有直接影响。在安装U形靶时,应确保靶面与测试对象之间的距离保持一致,并且靶的高度适中,避免倾斜或偏移。 使用专用固定夹具 为了确保U形靶稳固地固定在指定位置,使用专用的固定夹具是有效的解决方案。这些夹具通常设计得非常精确,可以保证靶子在任何施工环境下都能牢固固定。 调整对准位置 U形靶在固定之后,需要对准设备的测试点。在这一过程中,应仔细检查靶面是否与测试线对齐,以确保测试数据的准确性。 加固固定 一旦U形靶和固定夹具对准,可以通过螺丝或其他加固措施进一步加固固定。加固过程要确保不发生松动,避免因长时间使用导致靶子位置发生偏移。 终检查 完成固定后,进行的检查,确保所有部件都牢固无误,并且靶的倾斜角度保持在小范围内。 固定过程中需要注意的事项 避免过度紧固:过度紧固可能会损坏U形靶及其固定装置,因此紧固时要适度,确保稳定但不压迫。 防止腐蚀:使用时要注意避免水分或化学物质的接触,尤其是在湿润环境下,最好使用防腐蚀材料或设备。 定期检查:由于使用环境的变化,U形靶可能会发生松动或变形,因此定期检查固定装置非常重要。 总结 固定混凝土收缩仪U形靶是确保测试精度和仪器长期稳定运行的关键。通过选择合适的安装位置、使用专业的固定夹具并定期进行维护,可以有效地提高测试结果的可靠性,并延长设备的使用寿命。在实际应用中,遵循这些步骤将大大减少操作误差,确保每一次测量的性。
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2023-02-07 10:04:40癌症的重大变化,基因融合或许成为重要药物靶点
    基因融合(Fusion gene),由两个不同的基因异常结合而引起的,在癌症的发生过程中起着重要的作用。通常,它们被用作为预测特定癌症患者药物反应以及预后的诊断工具,以评估患者的***佳结果。它们也是一些***新癌症的重要药物靶点。    到目前为止,研究人员已经确定了大约20,000个基因融合,但是它们在发展癌症中的确切功能和作用我们仍然知之甚少。因此,区分基因融合是否对癌症存活有影响,具有重要的临床意义。    近日,《Nature Communications》杂志上刊载了一篇关于基因融合的***新研究。研究人员利用CRISPR基因编辑技术, 揭示了能够对癌细胞生长起到至关重要作用的基因融合类型,并且发现了一种新的基因融合,可以为包括脑癌和卵巢癌在内的多种癌症提供新的药物靶点。http://www.giant-bio.com/home-productinfo-id-53.html    作为对基因融合功能的***大规模研究, Wellcome Sanger研究所联合EMBL-EBI研究所、 Open Targets平台、GSK公司及其合作者共同分析了来自43种不同癌症类型(包括儿科癌症和临床需求未得到满足的癌症)的1,000多种人类癌细胞系中的8000多种基因融合。    之后,他们利用350多种药物来对这些细胞系进行测试,以确定现有的可以用于治疗潜在基因融合相关癌症的药物,并利用CRISPR工具来寻找哪些关键基因融合对癌细胞的存活至关重要。    作为对基因融合功能的***大规模研究, Wellcome Sanger研究所联合EMBL-EBI研究所、 Open Targets平台、GSK公司及其合作者共同分析了来自43种不同癌症类型(包括儿科癌症和临床需求未得到满足的癌症)的1,000多种人类癌细胞系中的8000多种基因融合。    之后,他们利用350多种抗ai药物来对这些细胞系进行测试,以确定现有的可以用于治疗潜在基因融合相关癌症的药物,并利用CRISPR工具来寻找哪些关键基因融合对癌细胞的存活至关重要。基因融合体 图片来源:The Jackson Laboratory    研究小组发现,90%的基因融合在癌症中并不起重要作用,但当从病人肿瘤的基因组序列推断癌症的原因时,这些结果应该被考虑。***作者、Wellcome Sanger研究所的Gabriele Picco博士说:“随着对患者的肿瘤进行基因组测序变得更普遍,那些对于数据进行解读的人必须要更加小心,需要考虑是否存在特定基因融合驱动了癌症的发展。    片段筛选磁珠作为高通量测序中的关键原料,是影响整体实验结果的重要部分。如何对片段筛选磁珠进行稳定性的规模化生产,也是各类磁珠厂商要面临的问题。洛阳吉恩特生物科技有限公司作为生物磁珠的生产厂家,对片段筛选磁珠的关键工艺进行长期、大量的优化,通过在实际应用场景中的反复测试,目的片段筛选准确,尤其对于200-500bp的片段,筛选效果良好稳定,并且磁珠的磁响应速度快,可以在较短的时间内完成实验,筛选结果可直接进行下游环节。
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2025-05-26 11:00:24电子经纬仪怎么投点
电子经纬仪是一种高精度的测量仪器,广泛应用于工程测量、建筑施工、地理信息系统(GIS)等领域。在日常的测量工作中,电子经纬仪不仅可以用于角度测量,还具有投点功能,帮助标定特定位置。这篇文章将介绍电子经纬仪如何进行投点操作,分析其原理、使用方法以及在实际工作中的注意事项。通过掌握电子经纬仪的投点技巧,用户可以大大提升测量精度,确保项目顺利进行。 电子经纬仪的投点原理 电子经纬仪的投点功能是通过仪器的精密控制系统,将目标点从已知位置投射到预定地点。投点过程涉及到水平角、垂直角和距离的测量,通过这些数据的精确计算,仪器可以在指定位置投射出一个目标点。具体来说,操作员需要输入起始位置的坐标以及目标点的方向或距离,电子经纬仪便能通过其自动化系统将投点指示精确到目标位置。 如何使用电子经纬仪进行投点 设定仪器位置 确保电子经纬仪安装稳固,并已对准目标点。在这一过程中,需使用三脚架调节仪器至水平状态,以确保测量的准确性。 输入投点参数 根据测量需求,设定投点的角度和距离。通过电子经纬仪的控制面板,输入起点与目标点之间的距离以及角度数据。大多数现代电子经纬仪具备自动计算功能,能够帮助用户快速确定投点参数。 投点操作 完成参数输入后,仪器将自动启动投点功能,依据所设定的角度和距离,向目标地点投射信号。操作员可以根据仪器的实时反馈,调整位置或角度,确保投点精确。 验证与修正 投点完成后,使用其他测量工具(如全站仪或手持GPS)进行验证。如果存在误差,重新调整投点参数,并重复投点操作,直到达到预期精度。 投点精度的影响因素 在进行投点时,有几个关键因素会影响终的测量精度。仪器的水平和垂直校准精度直接影响投点结果的准确性。环境因素,如风速、温度和湿度,也可能对投点精度产生影响。操作员的熟练程度和细致度也是影响投点质量的重要因素。因此,定期对仪器进行校准和维护是确保长期投点的必要措施。 总结 电子经纬仪的投点功能在许多工程项目中都具有重要作用,尤其是在测量过程中要求高精度定位时。通过掌握投点操作步骤和理解其工作原理,工程人员可以有效地提高工作效率和测量精度。作为一项技术要求较高的操作,定期检查仪器、细心调整参数以及保证操作环境的稳定性是确保投点成功的关键。
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