2025-02-10 21:10:09康宁低流量LFR反应器

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2025-01-24 11:00:13细胞生物反应器 标准有哪些?
细胞生物反应器标准:提升生物制造的关键 细胞生物反应器(Cell Bioreactor)作为生物制药和生物工程领域中至关重要的设备,已经广泛应用于细胞培养、发酵、蛋白质生产等多个领域。细胞生物反应器不仅是大规模生物产品生产的核心设施,也是实现工业化生物过程的基础。为了保证产品的质量与一致性,细胞生物反应器的标准化设计和操作显得尤为重要。本文将深入探讨细胞生物反应器的标准以及其在生物工程中的重要性。 细胞生物反应器标准的背景 随着生物制药行业的快速发展,细胞生物反应器的需求逐年增加。生物反应器的主要作用是为细胞提供一个控制良好的环境,促进细胞生长、繁殖和代谢活动,以便产出所需的生物产品。为确保生物反应器在不同环境下的可靠性和一致性,业界逐步建立起了一些标准。无论是国际标准还是各国国家标准,细胞生物反应器的设计、性能、操作及维护都有了明确的规范要求。 细胞生物反应器标准的重要性 细胞生物反应器的标准化不仅有助于提升生物反应器的使用效率,还能有效降低生产中的风险。一个标准化的反应器系统能够在不同的应用场景中实现更高的兼容性和灵活性,确保产品质量的一致性。例如,标准化的反应器设计可以保证温度、pH、溶氧等关键参数的控制,进而提高细胞培养的稳定性和生产效率。 细胞生物反应器的关键设计标准 细胞生物反应器的设计标准主要包括以下几个方面: 材料选择与卫生标准:生物反应器的材质必须符合生物医药领域的安全标准,通常选用不锈钢、玻璃、或者具有生物相容性的合成材料,以保证不与培养物发生反应,并避免污染。 培养环境控制系统:温度、pH值、溶氧量和二氧化碳浓度的控制至关重要。标准化的反应器配备了先进的传感器和自动调节系统,可以实时监测并调整这些关键参数,以确保细胞培养环境的佳状态。 搅拌与气体交换系统:为了促进细胞的生长和代谢,反应器内部通常配有搅拌装置和气体交换系统。标准化设计要求搅拌系统能够有效地维持细胞的均匀分布,同时确保充足的氧气供应,以支持细胞的高效生长。 培养液的无菌条件:生物反应器必须保持无菌环境,避免外界微生物的污染。标准中对反应器的无菌操作和灭菌过程有严格要求,确保培养液的纯度和细胞的安全性。 细胞生物反应器的操作与维护标准 除了设计标准外,细胞生物反应器的操作与维护同样需要严格遵循标准化流程。操作人员必须经过专业培训,掌握反应器的操作技能,并能够根据反应器状态做出及时调整。定期的维护与清洁也是确保反应器长期高效运行的必要条件,规范化的维护流程能够延长设备的使用寿命,并减少生产中的故障率。 细胞生物反应器标准的应用 国际上,诸如ISO、FDA等机构都制定了一系列细胞生物反应器相关标准,这些标准的实施推动了生物制药行业的规范化与标准化发展。尤其是在跨国公司和供应链中,标准化设计和操作不仅提升了生产效率,还确保了跨地区合作中的质量一致性。 结语 细胞生物反应器标准在生物制造和制药过程中起着至关重要的作用。它不仅提升了生产过程的稳定性与效率,还确保了产品的质量安全。随着技术的不断进步和行业需求的日益增加,细胞生物反应器的标准化发展将更加完善,推动生物产业迈向更加高效和可持续的未来。在生物制造的复杂环境中,遵循严格的标准化操作,已经成为保证行业竞争力和产品质量的关键因素。
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2023-08-18 09:25:26微通道反应器技术在氯化反应工艺中的新应用
氯化反应氯化反应是有机合成的重要组成,广泛应用于农用和药 用化学品的研发和生产。由于这类反应的危险系数高,在传统的釜式反应器中更存在产率,环保,质量等问题。微通道反应器具有良好的传质和换热特性,应用于氯化反应对于选择性和收率有很大的提升,有利于绿色工艺的研究。本文摘自贾志远等人于2021年5月发表在《燃料与染色》上的一篇综述文章:微通道技术在氯化反应工艺中的应用。向您介绍连续流技术在氯化反应的特色应用,希望对您有所启发。在微通道反应器中光化学氯化反应研究案例连续流化学反应近两年发展迅速。在微通道反应器中的光化学氯化反应,反应混合物可以受到强烈而均匀的光照,不仅会提高氯气的利用率,而且可以缩短反应时间,提高产率。研究者利用微反应器开展了甲苯-2,4-二异氰酸酯的选择性光化学氯化反应。如图所示,甲苯-2,4-二异氰酸酯的四氯乙烷溶液由液相管路进入微通道反应器中,与当量摩尔比的氯气在微反应器中混合,光照下生成产品1-氯甲基-2,4二异氰基苯,经水解和缩合过程形成副产物甲苯5-氯-2,4-二异氰酸酯。在微通道反应器中氯化慢反应研究案例陈光文等人采用微通道氯化反应装置,设计合成了橡胶防焦剂CTP(N-环己基硫代邻苯二甲酰亚胺)的工艺,来解决反应时间长、釜式反应混合不均匀、收率低等问题。原料和溶剂通过计量泵输送到微混合器中形成浓度12%的二环己基二硫化合物溶液,然后降温到10℃,降温后的原料液和当量比的氯气在微通道反应。反应过程中氯气通入二环己基二硫化物的时间大幅缩短,收率达到93%,高出现有生产技术3~4个百分点。参考文献[1]贾志远,刘嵩,杨林涛,闫士杰,刘东,鄢冬茂.微通道技术在氯化反应工艺中的应用[J].染料与染色,2021,58(02):49-54.编者语在康宁AFR反应器上,也做过很多的氯化反应,绝大部分都得到了比釜式更好的结果。由于康宁反应器是玻璃材质,更加适合光氯化反应。例如:利用康宁反应器在进行某个烷烃的氯化反应时,在光照下,其选择性是釜式的1.5倍,几乎能选择性地进行单氯代。在进行吡啶化合物的氯代时,其选择性高于 釜式约10个百分点。关键是选择性高了之后,可以不进行后处理而直接进入下一步反应,极大降低了损耗。康宁反应器无缝放的技术优势有利于光氯化反应放到到工业化生产。如果想了解康宁AFR?高通量-微通道反应器技术以及康宁反应器在连续化反应生产中的应用实例,请关注康宁反应器公众号或者访问康宁公司反应器技术相关网站电话:400-8121-766邮件:reactor.asia@corning.com
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2023-01-04 12:06:13康宁AFR认证实验室系列 | 南开大学·沧州渤海新区绿色化工研究院康宁反应器应用认证实验室
南开大学·沧州渤海新区绿色化工研究院康宁反应器应用认证实验室南开大学·沧州渤海新区绿色化工研究院康宁反应器应用认证实验室成立于2020年12月,是南开大学渤海新区绿色化工研究院平台建设的重要组成部分。实验室主要用于开展连续流工艺开发、反应安全等创新研究工作。同时,实验室将为园区及附近企业提供科技创新服务,助力企业实现实验室到规模化生产之间的无缝对接,带动企业提质增效。南开大学·沧州渤海新区绿色化工研究院基本情况介绍南开大学—沧州渤海新区绿色化工研究院航拍图南开大学—沧州渤海新区绿色化工研究院坐落于临港经济技术开发区,是沧州市深入贯彻落实新发展理念,推动区域经济高质量发展的重 点工程。研究院依托南开大学优势学科,规划建设绿色化工、新材料、生物医药等10余个分支研究机构,在技术服务、成果转化、人才培养等方面开展系列工作。实验室所在的研究院研发平台总面积4000m2,共分8部分的研究和服务内容(见下图)。研发平台建设简介实验室开展的服务主要有以下几方面:连续流反应快速可行性验证服务连续流工艺开发服务反应热及工艺风险评估等反应安全研究服务常规理化分析测试服务认证实验室仪器及相关设备介绍目前,实验室平台拥有康宁Advanced-Flow® G1反应器、康宁Lab Reactor反应器。配备有RC1、DSC等量热设备,超高效液相色谱、离子色谱、气相色谱-质普联用等色谱质谱仪器,傅里叶红外光谱、紫外、荧光、波长色散X射线荧光光谱仪、电感耦合等离子体发射光谱等光谱设备,X射线衍射仪、热重分析仪、激光粒度仪等材料表征测试仪器以及常见的理化分析仪器等。实验平台可完成高质量的连续流合成反应工艺开发、材料表征测试、反应热及工艺风险评估检测以及常规理化分析等项目。康宁反应器设备能力与成绩2022年9月“南开大学・沧州渤海新区绿色化工研究院”被河北省科学技术厅认定为“河北省合作共建科技平台示范基地”。研究院立足南开大学优势学科,围绕沧州市重大产业需求,搭建分析测试、反应风险评估、工艺筛选优化、能源化学研发、催化及纳米材料研发、功能高分子及环境保护研发、绿色农药及精细化工研发、有机合成及药物研发等8个平台,累计完成专 利申报或授权22项,与区内普瑞东方、信联化工等50余家企业建立了产学研合作关系,高盐废水回收与利用项目、医用树脂和原料药等2个项目实现成果转化落地。如果您需要了解微通道反应器技术在实验室工艺研发、工业化系统集成以及工程设计的技术细节;更多应用实例;探讨合成工艺的技术可行性;委托进行工艺开发实验测试实验。请您直接联系我们!联系方式:Email:reactor.asia@corning.com电话:4008-121-766
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2020-02-19 14:13:343D打印微反应器用于酶催化4-羟基二苯乙烯连续流合成
研究背景       连续流化学合成已成为化学领域的十大先进技术之一,酶催化由于具有较高的区域及立体选择性引起越来越多的关注。热稳定性好的酶,可以利用3D生物打印技术以琼脂糖为原料快速地生产具有生物催化作用的反应器。4-羟基二苯乙烯连续流合成       来自卡尔斯鲁厄理工学院生物研究所的Kersten S. Rabe团队报道了利用3D打印技术生产具有生物催化作用的反应器。研究人员首先将酶与琼脂糖溶液混合制成生物墨水后冷却,然后在8°C下储存。使用3D打印机,在60°C下熔化生物墨水,并打印到冷却基质上,形成生物催化模块。这些模块被集成到连续流反应器中,将底物溶液加入到反应器中,进行连续流合成。       4-羟基二苯乙烯是2,3-二氢苯并呋喃类药物的重要前体,研究人员利用丙烯酸苯酯脱羧酶(PAD)催化对羟基苯丙酸,连续生成4-乙烯基苯酚。在串联的第二步反应中,酶催化产生的乙烯基苯酚,参与醋酸钯催化的Heck反应。以对香豆酸为原料合成了4-羟基二苯乙烯,总收率为14.7%(路线1)。路线1:4-羟基二苯乙烯的合成       研究人员首先研究了四种用于4-乙烯基苯酚生产的无辅助因子丙烯酸苯酯脱羧酶,并测试了它们对可分离式微反应器的盘状琼脂糖模块的封装和直接3D打印的可行性(见下图1)。图1. 3D打印可行性研究       由于生物催化活性反应器的打印需要在60°C下进行15 min的初始加热,因此需要使用自然产生的耐热酶或蛋白质工程热稳定的酶来获得耐热酶。为了拓宽现有生物催化剂的范围,确定合适的PAD酶,研究人员直接比较了四种不同酶在相同条件下的酶活性和热稳定性(见图2)。图2 A)四种不同的PAD;B)以Z简单的对-羟基苯丙烯酸和Z简单的有取代基的对-羟基苯丙烯酸为底物进行活性测试;C)四种PAD的热稳定性范围       结果显示,四种酶的活性在本文所研究的条件下(图2B)处于相同的数量级,基于这一结果,研究人员将酶的热稳定性作为筛选的依据。在25℃下,以对香豆酸为底物测定酶活性,所产生的酶活性与孵化温度的关系图,可用于确定T50值,即初始酶活性仍保持50%时的温度(图2C)。结果显示,EsPAD是Z耐热的酶,以对香豆酸为底物的测试中酶活性Z高。       为了进一步确认所得到的四种酶的T50值是对用于3D打印适用性预测的准确性,用4种酶制备了琼脂糖生物油墨,并打印出具有生物催化活性的反应模块(每个模块含有97nmol酶)。通过使用流动反应器装置(图3A),以12.5mL/min的恒定流速向反应器中加入0.125mM对香豆素酸溶液进行催化的脱羧反应。图3 A)连续流反应装置;B)含有EsPAD的模块转化为78%的对香豆酸;C)50mL收集管及向反应器加入底物溶液;D)4-乙烯基苯酚(上)/ 4-羟基二苯乙烯(下)       收集反应器流出的样品,并用HPLC进行分析。正如T50结果所预测的,含有LpPAD、BmPAD或LbPAD的反应器模块中收集的样品未检测到4-乙烯基苯酚,然而在同样条件下,含有EsPAD的模块转化了78%的对香豆酸(图3B)。为了提高转化率,将生物墨水中的酶浓度提高到100μM。在此反应条件下,1 mM对香豆酸的转化率可达98%。       经萃取、快速层析纯化得到4-乙烯基苯酚(图3D上),分离收率为54%。根据路线1所示的反应,经钯催化的Heck反应将纯化的4-乙烯基苯酚与碘苯偶联得到了 4-羟基二苯乙烯(图3D下),总收率约为15%。实验总结:       研究人员利用酶催化的GX性,结合3D打印技术可以快速生产具有生物催化活性的微反应器。       以此生产的反应器以香豆酸为原料进行了4-羟基二苯乙烯的连续流合成。       该方法具有快速GX,反应条件温和的特点,给有机合成的研究开辟了一个新的研究方向。参考文献:Chem. Eur. J. 10.1002 / chem. 201904206
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2021-02-03 17:05:27新年新气象!连续流技术名家又一突破性研究进展!
一、背景介绍光化学具有操作简单、反应迅速等优点,符合绿色化学要求,越来越多的应用于有机合成反应研究。芳基衍生物尤其是芳基卤化物和羰基化合物的还原转化是许多光氧化还原转化的关键步骤。目前,针对芳基衍生物的光氧化还原主要有两种方式:● DY种方式是通过芳基重氮盐与光催化剂反应来实现。缺点主要是芳基重氮盐不稳定以及该反应的自由基链机制会对反应选择性产生影响(图1a)。● 第二种方式是通过芳基卤代物与光催化剂反应来实现。缺点主要是反应速率低,反应时间长,且通常需要用到贵金属催化剂(图1b)。这两种方式的局限性决定了很难实现放大反应及生产。为了达到一个可用的生产力水平,需要相对较短的反应停留时间,快速反应动力学非常重要性。康宁连续流微通道技术已经被多次证明证明可以实现光化学反应的规模化生产。该项技术改进了光的穿透路径,使光的分布更加均匀,光利用效率更高,使反应具有非常强的可扩展性,能够大幅度提高反应速率。  图1. 芳基重氮盐和芳基卤代物的还原反应与连续流工艺的对比近期,欧洲著名连续流专家,奥地利Graz大学C. Oliver Kappe教授等人开发了有机光氧化还原催化剂体系在流动化学中的应用,使芳基卤代物和羰基化合物的还原具有前所未有的选择性和反应速度(图1c)。二、 实验部分首先作者以4-溴苯腈的脱卤反应为例,在釜式反应中对比了加入HAT催化剂环己硫醇和不加催化剂的反应时间(图2),由图中可以看出,加入催化剂后反应时间能够由原来的4h缩短到30 min。考虑到后续光化学的放大以及反应速率对产能的影响,作者在此基础上使用康宁Lab Reactor进行连续流工艺的优化,加入催化剂的4-溴苯腈(1a)在反应器中的脱卤反应时间能够降低至1 min,与不加催化剂相比,产能提升超过20倍,从0.1 g/h提高到2.2 g/h。   图2. 时间进程证明向反应液中加入CySH(5 mol-%)能够使反应速率提高然后作者同样对芳基氯代物2a的脱卤反应进行了优化,在反应器中该反应的速率同样能够大幅度提升,反应时间由釜式的72 h提升到3 min。为了进行对比,作者对反应过程中催化剂的用量、光源波长、光源强度等进行了筛选,同时采用实验设计(DOE)进行研究,确定了具体的反应条件和试剂用量(表1)。  表1. 4-溴苯腈(1a)和4-氯苯腈(2a)还原脱卤工艺优化三、扩展实验-工艺的适用范围研究    使用确定好的ZY实验条件,作者首先对该工艺的适用范围进行了研究(图3),由图中可以看出,使用基础实验条件,通过改变反应停留时间以及使用不同的催化剂,不同的芳基卤代物均能在较短的时间内完成反应,且有较高的反应选择性。图3.脱卤反应的适用范围研究实验当作者试图使用间氯苯甲醛(7a)进行脱氯反应时,结果却有显著的区别,得到的是频哪醇重排产物。所以作者接着根据这一现象对不同的芳基醛、酮、亚胺进行反应,均能在较短的时间内获得相应的重排产物(图4),与之前报道的依赖于胺氧化还原介质的反应在反应速率和选择性方面都有显著提高。  图4.醛、酮和亚胺的频哪醇重排研究实验ZH,作者试图将这一方法应用于其他合成领域,对4-氯苯腈 (2a)与苯乙烯衍生物1,1-二苯基乙烯(9)的反应进行了考察,使得还原耦合产物(10)的收率达到61 %。使用芳基溴作为原料达到相似的收率需要长时间的反应 (>24 h),而该反应的停留时间仅为10 min。   图5. 芳基氯与苯乙烯衍生物的还原偶联四、实验总结● 作者证明了HAT催化剂与强还原有机光氧化还原催化剂结合连续流微通道反应器技术能够显著提高芳基卤代物和羰基还原的反应速率和选择性。在一个案例中,产能提高了20倍。● 通过对反应停留时间和光强的调节,在某些情况下可以控制反应的选择性,实现二卤代芳基卤代物的单一脱卤。● 该催化体系的连续流工艺同样适用于频哪醇重排、芳基氯与苯乙烯衍生物反应进行还原偶联,都在短时间内获得了较高的收率。总之该项工艺适用范围广,应用性能高,可扩展性强 。● 康宁微通道反应器在本系列研究中起到了至关重要的作用,因为康宁反应器比表面积大能够ZDCD保证反应体系受到光的均匀照射,康宁独有的心型结构混合单元的ZY的传质性能保证了实验的GX进行。另外,康宁反应器无放大效应,实验室小试参数可以直接应用到工业化生产工艺中,这为该系列研究后续的工业化探索提供了很好实验基础和方向性建议!五、关于康宁光化学反应器康宁高通量微通道光化学反应器(Advanced-Flow® Photo Reactor ),拥有透光率高、耐高温、耐高压、光强度大、光源纯净,控温JZ、无放大效应等特点,在光化学反应中有独特的技术优势和广泛的应用前景。康宁拥有从实验室研发到千吨级工业化生产的系列光化学反应器,六种波长可供选择,稳定的光源确保生产的稳定性,GX的液体冷却延长LED光源的使用寿命。此外,康宁光化学反应器可以与在线NMR结合,对反应工艺参数进行快速筛选,有效地提升新分子的探索和工艺优化的过程。
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