一、研究背景
下一代脑机接口(BMI)的核心目标是实现大规模神经元群体的精准记录,柔性皮质脑电(ECoG)装置作为非侵入式工具,已应用于语音合成、运动解码和癫痫灶定位等场景。然而,传统ECoG电极尺寸(毫米级)与皮质柱(数十至数百微米)的尺度不匹配,难以满足高分辨率需求;高密度微皮质脑电(lECoG)阵列则面临被动电极布线复杂、主动阵列制造工艺复杂(如单晶硅、石墨烯基TFT)、成本高且难以规模化的问题。此外,氧化物基TFT的柔性高通道(>1000通道)lECoG装置尚未实现体内脑电记录应用,制约了神经活动的高通量时空解析。
二、研究亮点
1. 超高通道与密度:开发的NeuroCam阵列具备4096个记录通道,电极密度达44 sites/mm2,为目前体内验证的多路复用lECoG技术中通道数和密度最高的系统。
2. 基于时分复用原理,仅需128根输入/输出(I/O)线即可实现4096通道信号读取,解决了高密度阵列的布线难题。
3. 采用氧化物半导体(镧掺杂InZnO,Ln-IZO)TFT技术,兼容柔性基底的低成本、米级量产工艺,保障装置的均一性和可扩展性。
4. 优异的生物与机械性能:装置厚度<30μm,柔性良好,经细胞毒性、热稳定性、弯折耐久性和长期浸泡测试,验证了体内应用的生物相容性和稳定性。
三、研究内容
1. 装置设计与制造
Fig. 1. The NeuroCam: a flexible, 4096-channel multiplexed lECoG device array.
- 结构设计:采用64×64网格排列的4096像素单元,活性面积9.6mm×9.6mm,单个像素150μm×150μm,金传感垫尺寸70μm×135μm;装置以25μm厚聚酰亚胺(PI)为柔性基底,从下至上依次为Ln-IZO TFT活性层、有机/无机封装层、钼(Mo)互连电极和金(Au)传感垫。
- 制造工艺:基于工业级生产线完成制备,可实现20cm×20cm大基底的高 yield 制造,为规模化应用奠定基础。
2. 核心性能表征
- 电学性能:Ln-IZO TFT的迁移率达15.13 cm2/(V·s),阈值电压2.7V,开关比约6×10?,3dB衰减频率>1kHz,远超ECoG信号典型频率范围(<200Hz)。
- 噪声与串扰:高精度模式下100kS/s采样率的均方根(RMS)噪声低至2.3±0.3μV;动态全阵列扫描时噪声为63.6±24.1μVrms,串扰水平低于噪声底,可通过标准处理去除。
- 生物相容性:细胞毒性测试与玻璃对照组无显著差异,工作时温度升高可忽略,经10000次弯折循环后性能稳定,37℃ PBS浸泡两周后装置yield维持约80%,通道增益稳定。
3. 体内实验验证
Fig.2. High-spatial-resolution ECoG mapping using the NeuroCam array.
- 实验模型:通过皮质内注射青霉素构建兔癫痫模型,将NeuroCam阵列硬膜下植入,覆盖包含注射位点的大范围皮质区域。
- 记录结果:成功捕捉到癫痫持续状态下的同步放电传播,致痫灶附近通道记录到振幅约2mV、频率3Hz、持续150ms的双侧尖峰信号;实现癫痫放电的时空演化映射,清晰呈现“焦点起始→信号向外扩散→全区域覆盖→活动消退”的四阶段过程,精准定位致痫灶位置。
四、总结与展望
本研究成功开发了基于Ln-IZO TFT阵列的4096通道柔性lECoG装置NeuroCam,通过时分复用技术突破了高密度阵列的布线瓶颈,结合工业级制造工艺实现了装置的规模化与低成本生产。体内外实验验证了其优异的电学性能、生物相容性和机械稳定性,在癫痫兔模型中首次实现了大范围皮质区域的高分辨率ECoG时空映射,为解析癫痫发病机制、精准定位致痫灶提供了全新工具,也为下一代高绩效BMI技术的发展奠定了基础。
文献链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927325011582
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