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突破耐药菌困境!北大团队利用单细胞力谱技术量化细胞黏附力,抗生素用量锐减75%

来源:清砥量子科学仪器(北京)有限公司 更新时间:2025-08-12 17:45:20 阅读量:284
导读:突破耐药菌困境!北大团队利用单细胞力谱技术量化细胞黏附力,抗生素用量锐减75%


导读



全球范围内,每年因耐药菌感染导致的死亡人数已超127万,传统抗生素在“超级细菌”面前逐渐失效,一项发表在《Journal of Controlled Release》的突破性研究为人类对抗耐药菌带来了全新希望。北京大学团队提出的基于RGDS肽的新型抗菌策略,不仅精准阻断了细菌感染路径,更将抗生素用量减少75%,这一革命性发现的背后,多功能单细胞显微操作FluidFM技术功不可没,扮演了“关键证人”的角色,为科学家打开了观察细菌与宿主细胞互动的微观窗口。


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细菌感染的“致命第一步”:看不见的粘附力

细菌要在人体内兴风作浪,第一步就是“粘住”宿主细胞。就像病毒需要钥匙打开细胞大门,细菌也会通过表面的粘附蛋白(如FnBPs),牢牢抓住人体细胞外基质中的纤连蛋白(Fn),这种“分子级握手”是感染的必经之路。而耐药菌之所以难治,正是因为它们在进化中强化了这种粘附能力,让抗生素难以渗透。过去,科学家虽知道“粘附”很重要,却始终无法简单方便、精准测量这种微观力的大小——直到FluidFM技术的介入。


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FluidFM:微观世界的“力传感器”,让隐形力显形

搭载了“纳米天平”的机械手,能轻轻抓起单个细菌,并精准地靠近宿主细胞,记录下两者接触、分离时的每一丝力量变化——这就是FluidFM技术的神奇之处。


  • 精准捕获: FluidFM探针可通过施加负压,如同一只微型的“纳米吸管”,精准地捕获单个活体细菌(如金黄色葡萄球菌)。

  • 可控接触: 探针携带着单个细菌,精确控制地接近经过RGDS肽处理或未处理的宿主细胞(如人角质形成细胞HaCaT)。

  • 实时测力: 当细菌与细胞表面接触并短暂停留后,探针按设定程序回撤。在这个过程中,FluidFM实时、高精度地测量细菌与细胞表面分离所需的力——这就是细菌-宿主界面的黏附力(Adhesion Force)。

  • 量化比较: 通过对比处理组和对照组测得的黏附力数据,FluidFM提供了直接、定量、单细胞水平的证据。



FluidFM揭示的关键发现:

  • 黏附力显著降低: 实验结果显示,经RGDS肽预处理后,金黄色葡萄球菌与宿主细胞(HaCaT和IEC-6)之间的黏附力显著降低(例如,HaCaT细胞上的黏附力从约50 nN降至约20 nN)。

  • 剂量效应清晰呈现: FluidFM测量的数据清晰展现了RGDS肽的浓度效应,浓度越高,黏附力降低越明显,解释了为何RGDS肽能有效减少细菌在细胞表面的定植面积和感染细胞数量(通过共聚焦显微镜和流式细胞术验证)。

  • 机制直观确认: 这些精确的力学测量数据,直观而有力地证明了RGDS肽通过竞争性抑制Fn-FnBPs结合,成功削弱了细菌与宿主细胞界面的物理黏附力,从而阻止了细菌感染的第一步。


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RGDS 肽与抗生素携手合作,发挥出 “1 + 1 > 2” 的强大协同效应。研究人员惊喜地发现,当 RGDS 与环丙沙星、氨苄西林等常用抗生素联用时,抗生素的剂量可以减少 75%,然而杀菌效果却依然与标准剂量的抗生素相当,甚至在某些情况下更为出色。


下图结果证实 RGDS 肽可通过抑制细菌 - 宿主界面粘附,增强低剂量抗生素的抗菌效果,且这种作用具有广谱性,为减少抗生素用量(最高可降低 75%)提供了实验依据。



为了进一步验证 RGDS 肽与低剂量抗生素联合使用在实际应用中的疗效,科学家在三种不同的动物模型中展开研究:


在小鼠腹腔感染模型中,研究人员将金黄色葡萄球菌注入小鼠腹腔,模拟细菌在人体内广泛传播引发全身性感染的场景。然后,分别给予小鼠不同的治疗方案:一组使用标准剂量的抗生素,一组使用低剂量抗生素 + RGDS 肽的组合,另一组作为对照组不进行任何治疗。经过一段时间的观察和检测,低剂量抗生素 + RGDS 肽组的细菌清除能力与标准剂量组相当,并且在对小鼠的心、肝、肾等重要器官进行检测时发现,该组合治疗对这些器官没有造成任何明显的损伤,充分证明了其安全性和有效性。


在小鼠大腿感染模型中,科研人员将细菌直接注射到小鼠大腿肌肉组织内,模拟局部感染的情况。通过对不同治疗组小鼠大腿感染部位的观察和分析,发现接受低剂量抗生素 + RGDS 肽联合治疗的小鼠,其感染范围迅速缩小,炎症反应明显减轻。与标准剂量抗生素组相比,不仅治疗效果毫不逊色,而且在减少抗生素用量的同时,降低了药物对小鼠整体身体机能的潜在影响。


而在大鼠伤口感染模型中,研究人员在大鼠皮肤上制造伤口,并接种金黄色葡萄球菌,模拟日常生活中常见的伤口感染场景。结果显示,低剂量抗生素 + RGDS 肽的联合治疗不仅能够减少 70% 以上的细菌负荷,有效控制伤口处的细菌感染,还能显著促进伤口的愈合。在实验观察的 14 天内,联合治疗组的伤口表皮厚度比传统治疗组增加了 30%,伤口愈合速度提升了近一倍。这一结果表明,该联合治疗方案不仅能够对抗细菌感染,还对伤口的修复和愈合过程起到了积极的促进作用,为临床治疗伤口感染提供了新的有效策略。


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这项由北京大学科研团队完成的研究,从 “力生物学” 这一全新的角度,深入揭示了细菌 - 宿主黏附力与感染之间的紧密关联,为人类对抗耐药菌感染开辟了一条全新的道路。RGDS 肽作为一种创新的 “抗生素佐剂”,其潜力巨大,不仅能够显著降低抗生素的使用剂量,从而减少治疗成本,还能有效减少细菌耐药性的产生,为解决全球公共卫生危机带来了新的希望。


未来,该策略有望扩展至更多耐药菌类型,并通过水凝胶等载体实现局部精准递送,为临床治疗皮肤感染、腹腔感染等提供新方案。正如研究团队指出,这种 “宿主导向” 的力学生物学策略,可能成为应对全球耐药菌危机的重要武器。



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关于作者

美国Quantum Design公司是知名科学仪器制造商,其研发生产的一系列磁学测量系统及综合物性测量系统已成为业内先进的测量平台,广泛分布于材料、物理、化学、纳米等研究领域的科研实验室。Quantum量子科学仪器贸易(北京)有限公司(暨Quantum Design中国子公司) 成立于2004年,是美国Quantum Design公司在全设立的诸多子公司之一,在全权负责美国Quantum Design公司本部产品在中国的销售及售后技术支持的同时,还积极 致力于和范围内物理、化学、生物领域的科学仪器制造商进行密切合作,帮助中国市场引进更多范围内的优质设备和技术,助力中国科学家的项目研究和发展。

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