前言
近日,印度西孟加拉邦出现尼帕病毒感染病例,近百人被要求居家隔离。据新闻报道,本次疫情或来自医院,患者A因误食被蝙蝠污染的新鲜椰枣汁造成感染。受此影响,泰国和尼泊尔相继加强对来自印度旅客的筛查措施。我国已将尼帕病毒纳入《国境卫生检疫法》监测目录,目前尚未报告过相关病例。
尼帕病毒是一种新兴的、高致病性的副粘病毒,于1998年首次在马来西亚暴发。因其高病死率(40%-75%)、人畜共患、潜伏期长等特性,被WHO列为重点研究的病原体。
目前尚无专门针对尼帕病毒的疫苗和有效疗法,但科研人员正在积极进行验证,部分疫苗或候选药物已进入临床研究阶段。G蛋白和F蛋白依然是其研发的核心靶点。义翘神州深耕病毒试剂开发领域18年,已构建包含6000多种科研试剂的ProVir®病毒解决方案,现货供应尼帕病毒相关重组蛋白和抗体!

1深化病毒基础研究
尼帕病毒(Nipah virus, NiV)属于副黏病毒科,与亨德拉病毒(Hendra virus, HeV)同属。其基因组为单股负链RNA,约18.2kb,编码6种结构蛋白和3种非结构蛋白。病毒由包膜、核衣壳及多种功能蛋白组成。6种结构蛋白分别为核蛋白(N)、糖蛋白(G)、融合蛋白(F)、基质蛋白(M)、磷酸蛋白(P)和大聚合酶(L),在病毒复制、传播和致病过程中具有关键作用,共同支撑NiV的高致病性和传播能力。

尼帕病毒结构及其蛋白组成
(源自文献:doi: 10.1080/01652176.2019.1580827)
糖蛋白
糖蛋白G(Glycoprotein)以同源四聚体的形式存在于病毒表面,与宿主细胞受体Ephrin-B2和Ephrin-B3特异性结合,启动病毒入侵过程。G蛋白决定病毒的宿主范围和组织嗜性,是病毒入侵的“关键钥匙”,也是中和抗体的主要靶点。
融合蛋白F
融合蛋白F(Fusion protein)以同源三聚体形式存在,并保持一种亚稳态的融合前构象。在G蛋白与受体结合后被激活,发生剧烈的构象重排,形成稳定的融合后构象。F蛋白将病毒膜和宿主细胞膜拉近并融合,是病毒进入宿主细胞的核心环节。F蛋白融合前构象是诱导强-效中和反应的关键,其构象变化直接影响感染效率。
核蛋白N
核蛋白N(Nucleocapsid)包裹病毒RNA形成核衣壳复合物(RNP),保护遗传物质免受宿主酶降解,并直接参与病毒复制与转录过程。
基质蛋白M
基质蛋白M(Matrix protein)位于病毒包膜内侧,连接着RNP和包膜糖蛋白,为病毒粒子组装提供结构支撑,驱动病毒组装和出芽。其核质穿梭功能对病毒生命周期至关重要。
磷酸蛋白P
磷酸蛋白P(Phosphoprotein)作为聚合酶辅助因子,与大聚合酶L(Large polymerase)结合并维持其稳定性。同时通过RNA编辑机制产生V、W、C等衍生蛋白,参与病毒的免疫逃逸。L蛋白是病毒复制转录的核心酶,包含RNA依赖的RNA聚合酶、甲基转移酶等功能域,负责催化mRNA合成及基因组RNA复制,是病毒增殖的核心功能蛋白。
2高致病性的机制
尼帕病毒的高致病性与其独特的感染机制和免疫逃逸策略有关,多步骤协同作用导致严重的病理损伤。
病毒入侵
由G蛋白和F蛋白完成。G蛋白首先与受体结合,诱发F蛋白构象变化,介导病毒包膜与宿主细胞膜融合,使包裹RNA基因组的核衣壳进入胞质。G蛋白已确认的主要受体是Ephrin-B2和Ephrin-B3,广泛表达于血管内皮细胞和神经元,这与尼帕病毒感染引起的血管炎和脑炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被发现是一种入侵相关因子,增强病毒感染效率。
免疫逃逸
尼帕病毒具有较强的免疫抑制能力。P基因通过RNA编辑和不同起始密码子,编码P、V、W和C四种蛋白质,其中V和W蛋白是免疫拮抗因子。阻断JAK-STAT等干扰素信号通路,抑制宿主先天免疫反应,为病毒快速复制和扩散创造有利条件;同时G蛋白上的N-糖基可作为“诱饵”,保护病毒包膜免受抗体介导的中和作用。
细胞间传播与组织损伤
感染初期,尼帕病毒的宿主细胞为支气管上皮细胞。随着其释放炎症细胞因子,侵袭肺血管内皮细胞,并可跨越血脑屏障感染神经元引发急性脑炎。

尼帕病毒的病理生理学机制
(源自文献:doi: 10.31083/j.jin2305090)
3 疫苗研发进入临床试验阶段
疫苗研发仍是预防尼帕病毒的重中之重。病毒入侵主要依赖其表面的两种糖蛋白:G蛋白和F蛋白,因此疫苗设计的主旨是诱导能够中和这两种蛋白的免疫反应。目前全-球尚无获批尼帕病毒疫苗,但多款候选疫苗已取得阶段性进展,涵盖腺病毒载体、mRNA、DNA疫苗等多种技术路线。如牛津大学研发的ChAdOx1 NipahB疫苗于2024年1月启动临床试验。武汉病毒所团队开发的重组腺病毒载体疫苗(AdC68-G)和DNA疫苗(DNA-G)在动物模型中表现优异。

尼帕病毒疫苗研发技术路线
(源自文献:doi: 10.1080/01652176.2019.1580827)
义翘神州ProVir®病毒解决方案
义翘神州长期致力于为传染病研究和防控提供高品质科研试剂。公司已成功开发尼帕病毒的F、G蛋白及检测抗体,现货供应。N蛋白、pre-F 三聚体、post-F 三聚体蛋白即将上线,全面助力尼帕病毒疫苗研发和诊断试剂开发。
产品验证数据
产品:Nipah virus Glycoprotein G Protein (ECD, His Tag) | Cat#: 40980-V08H

Purity: ≥ 95% as determined by SDS-PAGE. ≥ 90% as determined by SEC-HPLC.

Immobilized Human Ephrin-B2 / EFNB2 Protein (Cat#: 10881-HCCH) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Nipah virus Glycoprotein G Protein (Cat#: 40980-V08H), the EC50 is 16-48 ng/mL.
免责声明:义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现,专注于介绍生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用,文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入,新的实验结果或结论可能会修改或推翻文中的描述,还请大家理解。
本文不属于治疗方案推荐,如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
【参考文献】
1. Siyun Yang and Supratik Kar, Are we ready to fight the Nipah virus pandemic? An overview of drug targets, current medications, and potential leads. Structural Chemistry, 2023. https://doi.org/10.1007/s11224-023-02148-6
2. Raj Kumar Singh, et al. Nipah virus: epidemiology, pathology, immunobiology and advances in diagnosis, vaccine designing and control strategies - a comprehensive review. VETERINARY QUARTERLY, 2019, https://doi.org/10.1080/01652176.2019.1580827
3. Al-Obaidi MMJ, Muthanna A, Desa MNM. Nipah Virus Neurotropism: Insights into Blood-Brain Barrier Disruption. J Integr Neurosci. 2024. doi: 10.31083/j.jin2305090
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