东曹免疫课堂：肝癌与肝癌标志物（下篇）

肝癌术后根治判断标准

• 术后1-2个月行超声/CT/MRI检查（必须有其中2项）未发现肿瘤病灶

肝移植术后复发预防

• 肿瘤复发是肝癌肝移植术后面临的主要问题

2017年 Clin Cancer Res研究表明，AFP与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭密切相关。文献中也认为AFP是肝癌细胞耐药的关键因子。2010年Iwadou et al.等人在文章中也提到HCC 于治疗后，须随访这些AFP 和 PIVKA-Ⅱ这些肿瘤标志物水平，可以权衡测量的因素并阐明必须关注这些因素。当肝细胞发生恶性变化时，AFP含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标^（5、6）。

AFP与PIVKA-II水平影响TACE预后的生存率

PIVKA-II水平越高，表明通过射频消融、肝动脉栓塞等局部治疗预后差

TACE 是肝癌常用的非手术治疗方，具有高危复发因素（包括肿瘤多发、合并肉眼或镜下癌栓、姑息性手术、术后AFP 等肿瘤标志物未降至正常范围等）肝癌患者手术切除后，可以采用辅助性TACE 治疗，降低复发、延长生存。

影响TACE远期疗效有以下这些因素需要注意：肝硬化程度、肝功能状态；血清AFP水平；肿瘤复合和临床分期；肿瘤包膜是否完整；门静脉/肝静脉、下腔静脉有无癌栓；肿瘤血供情况；肿瘤病理分型；患者体能状态；HBV患者的血清HBV-DNA水平；综合治疗；预后的术前预测模型。

可由AFP水平，调整或是选择TACE使用时机

结合既往辅助治疗经验及目前普遍应用的转化治疗方案的无进展生存数据，建议术后辅助治疗应持续时间＞6个月。辅助治疗期间应每3个月随访1次，如果连续两次影像学检查无肿瘤复发转移，肿瘤标记物（AFP，PIVKA-Ⅱ）连续3个月正常且无上升趋势，可考虑停药。辅助治疗过程中应严密观察不良反应，一旦出现严重不良反应或不能耐受，应减药或停药。而对于切除肿瘤标本达到病理学完全缓解的病人，可以采用更简短的术后辅助治疗^（8-12）。

目前免疫疗法正于肝癌治疗快速起步中，此项治疗于2013年被顶级学术刊物《科学（Science）》评选为「十大科学突破」之首，诺贝尔医学奖更于2018年将奖项颁给对癌症免疫治疗有极大贡献的两位学者。免疫药应运而生，为癌症治疗带来了新的转机，但HCC 缺乏有效的肿瘤标志物来评估免疫疗法的有效性以及存在客观缓解率、不良反应多和耐药问题。为此各国研究学者迫切寻找有效的肿瘤标志物。

临床过程中AFP水平与肝癌肿瘤负荷密切相关

2018年 Melms et al.等人研究表示某些癌症中，其异常表达的标志物（例如该名患者的 AFP）可用作免疫疗法评估的肿瘤标志物。但《临床肝胆病杂志》中也提到大约15%的肝癌患者AFP无明显升高，敏感度和特异度少许不足，为此需搭配多种肿瘤标志物联合AFP进行肝癌的诊断和评估^{（3、13-15）}。

接受免疫治疗的HCC患者的生存曲线

2021年Sun et al.等人于国际期刊BMC Cancer的研究表示监测肝癌患者的AFP 和 PIVKA-II血清水平有助于评估免疫治疗的效率。研究结果表示AFP水平降低>50%的HCC患者生存曲线明显长于AFP降低≤50%的患者，同时也发现PIVKA-II 降低>50%的HCC患者的生存曲线长于 PIVKA-II 降低≤ 50% 的患者。这些结果有助于及实时调整方案达到Z大治疗效益。对于HCC患者监测 AFP 和 PIVKA-II 的血清水平有助于评估和预测免疫疗法的有效性^（13-17）。

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