传统筛分法与图像粒度分析法在药物一致性评价中的应用

原料药粒径与溶出度

药品生产企业是以药品特征的溶出曲线用于衡量质量标准。其中溶出度是一个药学评价的重要参数。溶出度试验具有极高的使用价值，可在仿制药研发、生产、质控、监管、临床使用等方面发挥出巨大作用。一般情况下，随着粒径的减小，其粒度细微均匀，比表面积增大，孔隙率增加，吸附性增强，溶解性增强，亲和力变大，化学反应速率增加，改善了药物的溶出度，能使有效成分较好地分散、溶解在体液里，且与目标接触面积变大，更易被人体吸收，从而提高了治疗效果。

目前对于原料药调整其粒径大小方面的工艺主要是通过微粉或者细粉处理等，使其达到一定的粒度,混合后主药含量更为均匀, 制得的片剂更为细腻均匀。其中有效成分的溶出速率也大为加快, 同等重量的药物, 粒度越小, 表面积越大, 溶解越快, 细粉比粗粉的绝对生物利用度能提高约20%左右。一般情况下，颗粒的粒度愈小,而均匀度、流动性好的颗粒, 才能保证重量差异小, 药物含量分布均匀, 颗粒的第二次崩解好, 从而改善药物的溶出性能。

筛分仪在药物分析中的应用

筛分仪是实验室最常见，最经济和最经典的粒度分析和物理分析的仪器。根据筛分的方式不同有三维振动，拍击式振动，水平圆周运动和空气动力式之分。

1. 当原料药粒度大于150μm（100目）

2. 当需要分析或者分离的药粉粒度小于150μm 时

如果到了75μm（200目）以下的粒度，那么一般的手段也可能收效甚微，需要更强劲有力的空气喷射筛分法。中国药典2015版-0982粒度和粒度分布测定法规定：筛分法一般分为手动筛分，机械筛分法与空气喷射筛法。对于粒度小于75μm的样品，则应采用空气喷射筛分或其他适宜方法。Retsch的空气动力筛AS200jet配有工业级吸尘器提供强大的负压动力，筛分过程温和而高效，能有效地防止颗粒团聚现象的产生，最小筛分粒级小到10μm。

图像法光学粒度分析仪在药物分析中的应用

除了传统机械筛分法以外，光学粒度也是目前非常普及的标准方法。光学分析仪有两大类，激光粒度仪与图像法设备。我们这里主要介绍图像法设备，因为图像法不仅可以分析整个样本的粒度分布，甚至还能得到粒型信息，这对于研究溶出度也是相当有意义的。

图像法设备也分有两大类：传统的静态图像法-显微镜法费时费力，效率低下又数据量少，且并不能得到有统计意义的分析结果。而Retsch Technology的动态图像法粒度粒型分析仪CamszierX2针对药厂的粒度粒型分析要求，可以选择干湿不同模块，有自由落体/空气压力分散/湿法分散不同方式来帮助样品彻底均匀分散，最后得到药粉的完整粒度和粒型信息。

上图中，微丸颗粒需要涂覆多层包裹材料来控制崩解和溶出速度，X2能精确地测量出涂覆前后的微小粒度变化，从而把好了质量监控的关，保证了产品质量一致性。由于X2的形态参数丰富，可以很清楚地分辨不同形态的添加剂（纤维素/化学制剂）。而颗粒的不同形态，也会影响药物的溶出度，从而导致溶解曲线的变化。与此同时，整个系统可以选用CFR版本的软件Audittrail manager，和筛分仪一样完全满足药厂的认证需求（FDA 21 part11），既可用于质量控制又可用于研发单位。 

综上所述，Retsch和Retsch Technology的筛分仪和动态图像法分析仪，可以帮助药厂顺利地通过药品的一致性评价，拉近仿制药和原研药的差距，在保证货源和价格亲民的同时，更能履行社会责任，肩负起“为广大民众提供品质优良、质量均一稳定仿制药”的崇高使命。这才是一致性评价对于药厂的意义，也是专业仪器辅助药厂完成一致性评价的根本动力和最终目的。