丹东百特仪器在仿制药一致性评价中的作用

       目前，随着仿制药一致性评价的推广和不断深入，整个仿制药产业链都发生了巨大的变化。一方面由于药物评价方法的变化，对于药物产品质量的要求进一步提高，同时4+7招标采购的模式又使得企业面临巨大的成本压力。在整个一致性评价中，仿制药跟原研药的“一致性”被提到了一个前所未有的高度，由于生物等效性（简称BE）实验的全面实施，仿制药从原来的“某些指标/参数接近”转变为“两者产品质量接近”，这一改变意味着药企必须更加全面的重视制剂的过程和工艺，真正做到仿制药和原研药从原料结构、成分、纯度甚至物性等各个方面的接近和一致。在众多药物制剂的影响因素中，药物的物性指标是非常重要但又是Z难以控制的，比如API的粒径分布、辅料的大小和形态、粉体的可压缩性和流动性等等，都对制剂产生非常直接的影响。在这个过程中，丹东百特仪器提供全方位的物性测试解决方案，为仿制药一致性评价保驾护航。

 1. 原辅料粒度分布检测（激光粒度分析仪）

       原辅料药种类繁多，即有常规的有机小分子，比如ZL胃病的多潘立酮，ZL鼻炎的丙酸氟替卡松，也有很多无机化合物，比如ZL腹泻的蒙脱石、YY碳酸钙等。其颗粒大小和分布也是千差万别，从微粉化前的几百微米，到微粉化后的十几个微米，丹东百特提供各种原辅料测试的解决方案。

       下面是一个具体客户测试数据诊断案例，某药企要考察两个API原料的差异，一个是国外进口，另一个国内生产，其采用丹东百特Bettersize2600湿法解决方案。测试时发现在超声条件下，两个API粒度分布相当接近，因此其认为这两个API在粒径大小方面是很接近的，应该是“一致的”。但后面制剂过程中发现两种API实际上是有较大差异的，进一步考察发现，在搅拌条件下，两者粒度分布就产生了显著差异，尤其是大颗粒端。Z后确认主要是两种颗粒团聚状态不一样，从而导致这两种API在后续制剂中的差异。

2. 制剂的形态大小及崩解（图像分析系统）

       在我们按照药典采用激光衍射对某些原辅料做粒径检测的时候，常常会碰到一些具体问题，比如激光衍射法给出的粒径是5um，这个结果是否靠谱？我们采用超声或者加压分散样品颗粒的时候，是否容易将颗粒“打碎”，这些分散条件如何确定？图像分析系统就可以很好的给你这些信息。

蒙脱石

盐酸沙丁胺醇

       一般在口服制剂中，片剂或者胶囊在胃肠中是逐渐崩解、释放然后再吸收的过程。因此药物能否跟原研保持接近，崩解过程就显得至关重要。一旦药物进入到肠胃中，其崩解是均匀的从药片四周开始？还是从局部某个点开始崩解？其崩解时间和规律性？这些光散射法显然无法给出答案。图像法则是一个比较优势的方案。

       同时很多制剂其原料药和辅料是混合在一起的，有时候单单凭借大小或者形态很难进行区分，虽然拉曼光谱等技术可以辅助对原料药和辅料进行识别，但该技术成本相对较高，同时操作过程相对复杂。而图像技术如果引进偏振光配置，由于原辅料分子式和结构晶型不同，在偏振光状态下，原辅料有可能展现出完全不同的光学特性，这样就可以对某些制剂中活性成分进行单独分析。   

3. 原辅料的粉体特性（综合粉体特性分析仪）

       固体制剂的生产离不开粉体操作，从原料药和辅料的生产和传输，到原辅料的混合造粒，以及Z后的压片包覆等等，可以说这里面所有的过程都和粉体息息相关。而粉体是成千上万个颗粒堆积而成的一种特殊状态，虽然可以抗变形，但其不是固体，虽然可以流动，但又不是液体，虽然可以被压缩，但也不是气体。正是由于粉体本身的这种特性，导致不同材料工艺的物料差别非常大，甚至同一种物料，如果采取了不同的微粉化工艺，也可能导致粉体的流动性、充填性以及压缩成形性差异巨大。然而现代制剂，仅仅凭借经验是远远不够的，必须讲究数据和量化，只有形成量化可控的参数工艺才能确保Z终的产品质量。但对于粉体的这些特性，比如流动性好坏，粉体架桥风险等，如何量化考核呢？粉体特性测试仪就真正派上用场了，其通过一些具体的测试项目来定量评估粉体的特性，比如休止角、平板角、振实密度、松装密度、空隙率、流动性指数等，全面评估药物粉体的特性。

       仿制药一致性评价给大家提出了较大的挑战，后面不管政策如何改变，但对于制剂质量要求越来越高，监管越来越严则是不可阻挡的趋势，丹东百特愿与制药各界专家共同努力，共同提高ZG仿制药的质量和水平，打造ZG的好药。

（来源：丹东百特仪器有限公司 本文作者：百特技术总监 李雪冰）