连续流‘加速跑’，N-保护氨基酮‘一气呵成’

基于釜式研究数据，使用CH₃MgCl对N-Boc-氨基Weinreb酰胺（1a）进行预脱质子化，这一步反应温度设定为25 ℃，随后对第二步反应进行了反应温度和停留时间的筛选（表1），在反应温度为25 ℃，反应停留时间102 s，第二步反应获得了> 99 %的转化率和96 %的收率。

 通过改变Weinreb酰胺和格氏试剂的流速，对第二步反应进行了进一步的优化。确定第二步最佳工艺条件为反应温度25 ℃，反应停留时间128 s， PhMgCl用量为1.2 eq。

由图3结果可以看出，反应范围涵盖了广泛的官能化格氏试剂，包括芳基、杂环基、链状烷基、环烷基、烯基等。

芳基格氏试剂高效性：芳基格氏试剂的表现尤为突出，产量高达89-96%（3a-3k），充分证明了其在该反应体系中的高效性。同时，作者也成功获得了烷基取代的α-氨基酮，产量在81-95%（3n-3v）之间，这一成果为烷基取代α-氨基酮的合成提供了新的途径。

连续流动条件优势：某些在间歇条件下难以与Weinreb试剂反应的烷基试剂，在连续流动条件下却取得了优异的成果，如iPrMgBr与N-Boc-氨基Weinreb酰胺在水中反应生成的α-氨基酮3t，其收率高达90%。

底物扩展与高效合成：作者对其他底物进行了扩展尝试（图4），并取得了良好效果。连续流法不仅适用于N-Boc保护的氨基酸衍生物（如丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸）制备Weinreb酰胺，生成高ee值的α-氨基酮（4a-4c，ee值最高96%），还能合成β-和γ-氨基酮（4d-4e）以及多种N-Boc保护的α-氨基酮（4f-4i，最高产率94%）。

成本降低与快速合成：为降低溴代苯基格氏试剂成本，作者引入了Br/Li交换反应，并成功应用于连续流动法中，实现了溴取代芳基N-Boc保护的-α-氨基酮的快速合成。

长时间稳定运行：为了证明当前技术的潜在应用价值，作者进行了长期连续实验，并成功以7.9克/小时的速度（96%的收率）获得了N-Boc-α-氨基酮3a。

手性β-氨基醇合成：作者还对所获得的N-保护的α-氨基酮进行了不对称催化加氢，成功合成了多种关键的手性β-氨基醇中间体（5a-5f），其中芳基取代的(S)-氨基醇5a-5e的选择性极佳（产率86-99%，>99% ee），而苄基取代的(S)-氨基醇5f虽然产率高达99%，但ee值仅为56%，这为未来的研究提供了新的方向和挑战。