【外泌体大咖分享】逆转PD-1/PD-L1免疫治疗耐药性

近年来，免疫治疗在癌症治疗中取得了显著的突破，特别是针对PD-1/PD-L1的抗体疗法（αPD-1/αPD-L1），已成为治疗多种类型癌症的有效手段。但是αPD-1/αPD-L1治疗的临床响应率不高，仅为10-30%。以往的研究发现肿瘤细胞分泌的外囊泡（TEVs），可抑制机体系统性的免疫反应，导致治疗效果不佳。

浙江大学教授、博士生导师蔡志坚教授团队Z新的研究揭示了这一抑制现象的机制：PD-L1+ TEVs能够“诱骗”αPD-L1抗体，使其与囊泡结合，而不是直接作用于肿瘤细胞上的PD-L1。结合后的抗体随后被巨噬细胞迅速清除，导致对肿瘤PD-L1的阻断不足，进而抑制αPD-L1疗法的效果。而通过敲除相关的基因可以抑制内源性TEVs的产生，同时逆转αPD-L1的治疗效果。增加αPD-L1的剂量或使用临床药物来减少巨噬细胞的数量，也能有效消除这种抑制效果。相比于αPD-1，在废除TEVs对αPD-L1的“诱捕”之后，αPD-L1治疗引起超进展疾病发生的可能性更低。而在相同总治疗剂量的αPD-L1治疗中，高剂量低频次的治疗方案比低剂量高频次的治疗方案具有更好的抗肿瘤效果。这些发现不仅揭示了TEVs抑制αPD-L1的机制，还为改善抗PD-L1疗法的疗效提供了新的策略，为癌症患者带来更好的治疗选择和希望。

本次讲座蔡教授将带来他们团队Z新的研究成果，机不可失！快来加入Extracellular vesicle PD-L1: A New target for reversal of anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance的专题讲座吧！

* 版权声明:未经授权，不得对原有的文字图片等内容进行变动、重新编排或者增加新的内容，保留在不告知前提下随时更新版本的权利。