清华团队《ACS Nano》：仿生涂层攻克血栓顽疾，FluidFM技术揭开单细胞层面关键机制

心血管疾病已成为全球致死率最高的疾病，而血管支架、人工心脏瓣膜等血液接触类植入器械的血栓问题，一直是临床治疗的“致命短板”。近日，清华大学张洪玉教授团队在知名期刊《ACS Nano》发表重磅研究，凭借多功能单细胞显微操作FluidFM 技术（流体原子力显微镜）“单细胞精准捕获、黏附力定量测量、机制可视化验证” 的三大核心优势，突破性地从微观层面揭开涂层与血液细胞的相互作用奥秘，成功研发出仿细胞膜和儿茶酚胺化学的两性离子润滑涂层，实现抗凝与内皮化的协同突破，为解决植入器械血栓难题提供了兼具科学性与转化价值的全新方案，更让血液接触类器械的性能升级有了精准的技术支撑。

当血管支架、人工心脏瓣膜等器械植入人体后，其表面容易吸附蛋白质、血小板，引发血栓形成；同时，器械还可能损伤血管内皮层，导致血管狭窄等并发症。为预防血栓，患者需长期服用抗凝药物，但这又会增加出血风险，尤其对糖尿病、小血管疾病患者而言，风险更高。

传统涂层要么侧重抗凝却不利于内皮细胞生长，要么稳定性差、制备复杂，难以兼顾“抗凝”与“内皮友好”两大核心需求。清华大学团队的研究，正是瞄准这一痛点，从自然界寻找灵感——红细胞膜的磷脂酰胆碱结构能形成稳定水合层，贻贝分泌的多巴胺则具备超强黏附能力，二者结合成为涂层设计的关键。

团队设计合成了一种具有“桥梁结构”的嵌段共聚物PDMD（p(DMA-b-MPC-b-DMA)），通过简单的浸涂法即可修饰在镍钛合金（血管支架常用材料）、人工心脏瓣膜表面，其优势体现在三个方面：

超强稳定性，与传统随机共聚物相比，PDMD的两端为多巴胺甲基丙烯酰胺（DMA）链段，中间为2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱（MPC）链段。DMA中的儿茶酚基团能通过金属-氧键、π-π堆积等多重作用，像“桥梁”一样将涂层牢牢固定在器械表面，解决了传统涂层易脱落、稳定性差的问题。石英晶体微天平（QCM-D）测试显示，PDMD涂层的吸附力是传统随机共聚物的1.95倍，且在模拟血液剪切力下仍能保持完整。

高效抗凝，MPC链段中的N?(CH?)?和PO??基团能通过偶极-电荷相互作用，吸附大量水分子形成致密水合层。这层水合层不仅能大幅降低器械表面摩擦系数（COF从0.191降至0.098），减少对内皮细胞的损伤，还能通过“水合排斥”作用，阻止血小板、蛋白质及细菌的吸附。体外实验表明，PDMD涂层对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率分别达88.6%和92.4%，血小板吸附量较未修饰表面降低90%以上。

内皮友好，涂层虽能排斥血小板和红细胞，却不影响内皮细胞的正常黏附和增殖。兔颈动脉支架植入实验显示，1个月后PDMD修饰的支架表面形成了完整的内皮细胞层，且无明显炎症和血栓；而未修饰支架则出现血管闭塞。在绵羊人工心脏瓣膜实验中，PDMD涂层瓣膜在70天内无需额外抗凝治疗，血流动力学参数正常，左心室射血分数保持在75%以上，远超传统瓣膜性能。

如果说仿生涂层是解决血栓问题的“核心方案”， FluidFM技术就是揭秘其作用机制的“关键利器”。传统方法难以精确测量单个细胞与材料表面的相互作用力，而FluidFM（流体原子力显微镜）通过“负压吸附”技术，能精准捕获单个内皮细胞、红细胞或血小板，直接量化它们与涂层表面的黏附力，为涂层的抗凝-内皮化协同机制提供了可视化、定量化证据。

1.创新实验设计：FluidFM像“吸管”一样抓细胞测力

研究中，团队将FluidFM的无针尖悬臂梁通过微通道施加负压，将单个细胞（内皮细胞、红细胞或血小板）固定在悬臂梁顶端（图A、B）。随后，控制悬臂梁靠近涂层表面并停留60秒，再缓慢撤回，同时记录力-距离曲线（图C、D）。曲线中的峰值力代表细胞与表面的最大黏附力，曲线下面积则反映黏附能量。

2. 突破性发现：涂层对不同细胞的“力控差异”

FluidFM测试结果显示：对红细胞和血小板：PDMD涂层表面的黏附力仅约2nN，远低于未修饰表面（红细胞约12nN，血小板约12nN），这解释了涂层为何能有效排斥血栓形成的关键细胞；对内皮细胞：PDMD涂层表面的黏附力虽低于未修饰表面（113.6nN vs 258.1nN），但显著高于红细胞和血小板（约56倍）。这种“选择性黏附”确保了内皮细胞能正常附着并形成保护层，而血小板和红细胞则被排斥，正是涂层实现“抗凝”与“内皮化”协同的核心机制。

这项研究不仅提出了一种性能优异的仿生涂层，更通过FluidFM技术建立了“材料表面-单细胞作用力-临床效果”的关联，为血液接触类器械的表面设计提供了全新范式。未来，该涂层可广泛应用于血管支架、人工心脏瓣膜、血液透析管路等器械，有望减少患者对长期抗凝治疗的依赖，降低出血风险，同时提高器械的长期安全性和有效性。

清华大学团队的这项研究，既是仿生材料设计的突破，也是单细胞力学表征技术的成功应用。FluidFM作为“微观力学家”，让我们首次看清了细胞与材料相互作用的“细节”，而这种“从宏观效果到微观机制”的研究思路，也为更多生物材料的研发提供了重要借鉴。